Malattia Leventinese/Doyne Honeycomb视网膜营养不良的临床替代终点：一项两年自然史研究的发现

目的：Malattia Leventinese/Doyne Honeycomb视网膜营养不良是一种罕见的遗传性视网膜营养不良，以玻璃膜疣形成和早期视力丧失为特征。其与干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的表型相似性使Malattia Leventinese成为AMD的有价值的单基因疾病模型。识别敏感的结果指标对临床试验至关重要。本研究使用全自动分割对多模态影像进行分析，量化视网膜色素上皮和玻璃膜疣复合体（RPEDC）增加及视网膜层退化，并通过逐点相关性研究结构与功能下降相关的阈值。方法：这项多中心队列研究纳入25例经基因确诊的Malattia Leventinese患者（15例女性，10例男性；中位年龄=60岁，四分位距[IQR]=51–73岁）。参与者接受多模态影像检查，包括谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）、超广角眼底照相和眼底自发荧光（FAF），以及明视和双色暗视微视野检查。使用线性混合效应模型评估2年内视网膜层厚度和视网膜敏感度变化，并使用分段模型估计结构-功能断点。结果：RPEDC厚度增加（+2.24 µm/年），而光感受器内节（−0.70 µm/年）和外核层（−1.95 µm/年）厚度，以及脉络膜厚度（−10.83 µm/年）随疾病进展下降。总视网膜厚度保持稳定。暗视敏感度随时间下降，505 nm处为−0.40分贝（dB）/年，627 nm处为−0.37 dB/年，而明视敏感度保持稳定。功能在疾病早期阶段下降最明显，与玻璃膜疣积累的开始一致。结论：在Malattia Leventinese中，总视网膜厚度保持不变，因为RPEDC增加抵消了外层视网膜变薄。只有暗视功能随进展显著下降，且在55岁之前。明视功能可能用于追踪后期阶段。这些发现支持外核层和光感受器内节厚度作为关键结构终点，暗视敏感度作为早期功能结果指标，用于监测正在进行的和未来的临床试验中的疾病进展。