幽门螺杆菌根除治疗有效的胃弥漫性大B细胞淋巴瘤的多样化细胞起源

相当比例的伴黏膜相关淋巴组织（MALT）的胃弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL(MALT)]和不伴MALT的（‘纯’）DLBCL可通过幽门螺杆菌根除（HPE）治疗获得缓解。胃MALT淋巴瘤是一种来源于边缘区记忆B细胞的惰性淋巴瘤。在本研究中，我们旨在探索HPE有效的胃DLBCL（HPE后完全缓解）中大细胞的起源。我们研究了31例HPE有效的DLBCL患者（15例‘纯’DLBCL，16例DLBCL(MALT)）的胃淋巴瘤活检组织。我们使用Hans算法（CD10、BCL-6和MUM1）来定义生发中心B细胞（GCB）和非GCB的起源。为进一步确定细胞起源，对11例‘纯’DLBCL使用Agilent全人类基因组微阵列进行了检测。另对11例DLBCL[8例‘纯’DLBCL和3例DLBCL(MALT)]使用Lymph2Cx进行了评估。在31例HPE有效的胃DLBCL患者中评估了特异性GCB标志物，包括BACH2、AID、BCL2重排以及zeste 2多梳抑制复合物2亚基增强子（EZH2）密码子641突变。根据Hans算法，53%（8/15）的胃‘纯’DLBCL和50%（8/16）的DLBCL(MALT)为GCB表型。基因表达检测显示，6例‘Hans’GCB患者中有5例具有GCB遗传特征，而5例‘Hans’非GCB患者中有4例具有活化B细胞遗传特征。Lymph2Cx检测显示，8例‘Hans’GCB患者中有7例为GCB亚型。BACH2（p = 0.005）和AID（p = 0.038）的表达模式与‘Hans’GCB表型密切相关。在‘Hans’GCB患者中分别检测到44%（7/16）的BCL2重排和13%（2/16）的EZH2密码子641突变。在另一组29例HPE无效的胃DLBCL[19例‘纯’DLBCL和10例DLBCL(MALT)]中，我们发现‘Hans’GCB亚型与通过Agilent全人类基因组微阵列和Lymph2Cx确定的这些患者淋巴瘤细胞中的GCB亚型密切相关。总之，胃中超过半数的HPE有效大细胞淋巴瘤病例为GCB起源。© 2026大不列颠和爱尔兰病理学会。