可切除非小细胞肺癌新辅助免疫治疗中的假性进展:一项基于PET-CT的研究

Pseudoprogression in neoadjuvant immunotherapy for resectable NSCLC: a PET-CT-based study

作者信息Y Pan, J Chen, H Lin, L-B Tang, H-H Yan, J-X Zeng, S Dong, L-X Yan, Y Yang, D-J Li, Y-L Wu
PMID42710272
期刊ESMO Open
发布时间2026-09-08
DOI10.1016/j.esmoop.2026.108368

实验完整度

高

回顾性队列283例+独立验证95例,PET-CT影像、病理评估及多变量预测模型验证。

主要模型

可切除非小细胞肺癌患者队列(n=283) 新辅助ICI治疗队列(n=235) 新辅助TKI治疗队列(n=48) 独立时间验证队列(n=95)

重点核对

假性进展定义:影像学PD或PMD后切除组织达到MPR 原发肿瘤ΔSUVmax阈值:降低≥53.1% 多变量模型变量:ΔSUVmax、最长径变化、吸烟状况、组织学 模型验证:独立队列n=95,AUC 0.859,灵敏度92.3%,特异度75.0% 病理评估标准:MPR为≤10%残留活肿瘤细胞,CPR为0%

摘要

背景:新辅助化疗免疫治疗是可切除非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方案,但由于假性进展的存在,疗效评估具有挑战性,可能导致不必要地取消手术。我们表征了假性进展,并开发了一种临床策略,以在新辅助免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后将其与真性进展区分开来。 患者与方法:我们回顾性分析了2021年1月至2023年12月期间接受新辅助ICI(n = 235)或酪氨酸激酶抑制剂(n = 48)治疗的283例可切除NSCLC患者的数据。在基线和术前进行了正电子发射断层扫描-计算机断层扫描(PET-CT)扫描。使用RECIST 1.1和欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)标准评估疗效。使用多变量logistic回归评估假性进展的预测因素。在独立验证队列(n = 95)中评估了模型性能。 结果:根据RECIST 1.1,283例患者中有26例(9.2%)出现疾病进展(PD),全部在ICI队列中。根据EORTC标准,PD人数增加至283例中的71例(25.1%)。尽管出现PD,所有26例患者均接受了R0切除;完全病理缓解(CPR)和主要病理缓解(MPR)率分别为53.8%和65.3%,而无PD患者分别为30.0%和49.0%。在71例进展性代谢疾病患者中,69例(97.2%)实现了R0;CPR和MPR分别为38.0%和54.9%。原发肿瘤进展的MPR低于淋巴结或远处进展(分别为23.1%、58.2%和73.3%,P = 0.020)。基于CT的假性进展发生率为7.2%,使用PET-CT后增加至16.2%。原发肿瘤最大标准化摄取值(SUVmax)降低≥53.1%可识别假性进展[曲线下面积(AUC)0.865,灵敏度94.7%,特异度74.1%]。结合SUVmax变化、最长径变化、吸烟状况和组织学的多变量模型显示出极好的区分度(AUC 0.935),并在验证中保持稳健(AUC 0.859)。 结论:新辅助ICI治疗后影像学定义的进展可能反映假性进展,最常见的是无原发肿瘤进展的淋巴结或远处病灶。一个经过验证的、结合原发肿瘤代谢反应和临床特征的模型提高了对假性进展的区分能力,并可能支持决策,以避免不恰当地取消潜在的根治性切除。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
可切除非小细胞肺癌患者接受新辅助免疫检查点抑制剂治疗后,影像学定义的进展是否反映假性进展,以及如何利用PET-CT区分假性进展与真性进展?
核心机制
假性进展可能与免疫细胞浸润有关,表现为淋巴结或远处新发病灶而无原发肿瘤进展;原发肿瘤代谢活性降低(SUVmax下降≥53.1%)提示假性进展。
主要证据
283例回顾性队列(ICI 235例,TKI 48例)和95例独立验证队列中,RECIST 1.1评估PD者全部R0切除,MPR率65.3%;EORTC标准PMD者MPR率54.9%;原发肿瘤ΔSUVmax预测假性进展AUC 0.865,多变量模型AUC 0.935,验证队列AUC 0.859。
研究意义
研究提示新辅助ICI治疗后影像学进展可能为假性进展,不应单独作为取消手术的依据;结合原发肿瘤代谢反应和临床特征的模型可支持手术决策,避免不必要地放弃根治性切除。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者队列构建与分组

建立可切除NSCLC新辅助治疗研究队列,并设置比较队列和验证队列。

回顾性纳入2021年1月至2023年12月接受新辅助化疗+免疫治疗后手术的可切除NSCLC患者(ICI队列,n=235),同期接受新辅助靶向治疗的患者作为比较队列(TKI队列,n=48);另纳入2024年1月至12月的独立时间验证队列(n=95)。

2

PET-CT影像采集与评估

获取基线和术前代谢及形态学信息,评估治疗反应。

使用uEXPLORER PET-CT扫描仪进行基线和术前PET-CT扫描,测量原发肿瘤SUVmax、MTV、TLG及最长径,按RECIST 1.1和EORTC标准评估反应。

3

病理反应评估

确定手术切除标本的病理反应,作为假性进展定义的参照标准。

由经验丰富的肺癌病理学家检查切除的原发肿瘤和淋巴结H&E染色切片,按IASLC推荐评估MPR和CPR。

4

假性进展识别与预测模型构建

表征假性进展的影像学表现,并建立区分假性进展与真性进展的预测模型。

定义假性进展为RECIST 1.1 PD或EORTC PMD后切除组织达到MPR。分析进展模式,使用ROC曲线确定原发肿瘤ΔSUVmax最佳阈值,通过多变量logistic回归构建结合ΔSUVmax、最长径变化、吸烟状况和组织学的模型。

5

模型验证

评估预测模型在独立队列中的区分度和校准度。

在独立时间验证队列(n=95)中应用模型,通过ROC曲线和校准图评估性能。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
uEXPLORER PET-CT扫描仪United Imaging Healthcare--
18F-氟脱氧葡萄糖----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与分组
组织学确诊NSCLC;临床分期II-III期(AJCC第八版);基线和术前PET-CT;排除盲法临床试验患者
阅读提示:Methods中Patient population小节
PET-CT影像采集
禁食≥6小时;避免剧烈运动24小时;空腹血糖≤11.0 mmol/L;18F-FDG剂量3.7 MBq/kg;注射后60分钟采集;CT扫描参数50 mAs和140 mAs,5-mm层厚
阅读提示:Methods中Imaging data小节
影像反应评估
RECIST 1.1和EORTC标准;SUVmax、MTV、TLG测量;ΔSUVmax计算方式
阅读提示:Methods中Assessment of radiological response小节
病理反应评估
MPR定义≤10%残留活肿瘤细胞;CPR定义0%残留活肿瘤细胞;IASLC推荐标准
阅读提示:Methods中Assessment of pathological response小节
预测模型构建与验证
假性进展定义;ΔSUVmax阈值≥53.1%;模型变量包括ΔSUVmax、最长径变化、吸烟状况、组织学;独立验证队列n=95
阅读提示:Results中Pseudoprogression after neoadjuvant ICI treatment和Temporal validation of the predictive model小节,以及Figure 2