妊娠晚期膳食双酚A暴露与尿双酚A水平:与炎症和氧化应激生物标志物的关联

Dietary Bisphenol A Exposure and Urinary Bisphenol A Levels During Late Pregnancy: Associations with Inflammatory and Oxidative Stress Biomarkers

作者信息Sümeyye Begüm Atalan, Aylin Ayaz
PMID42739008
期刊Nutrients
发布时间2026-08-28
DOI10.3390/nu18172836

实验完整度

中

横断面人群研究,含尿BPA、尿氧化损伤标志物、血清炎症及氧化应激指标检测与多变量回归、中介分析

主要模型

86名妊娠晚期(27–36周)孕妇 孕妇首次晨尿样本 孕妇空腹静脉血样本

重点核对

尿BPA以肌酐校正后表达为µg/g creatinine,并分析其与尿8-异前列腺素、8-OHdG的Spearman相关性 多变量线性回归模型1校正年龄、孕周、孕前BMI和能量摄入,含尿标志物时额外校正尿肌酐;模型2额外校正DII和DTAC 膳食BPA暴露分别由3天膳食记录和FFQ估算,采用EFSA中值及土耳其罐头食品迁移数据赋值BPA浓度 血清IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α、TAS、TOS、OSI、MDA、SOD、GPx、CAT、CRP均以ELISA或比色法检测,每样本重复测定 HQ按EDI除以EFSA 2015与2023 TDI分别计算,HQ>1视为潜在健康风险

摘要

背景/目的:孕妇易受双酚A(BPA)等内分泌干扰化学物质的影响。然而,母体BPA暴露与氧化应激、炎症、膳食炎症指数(DII)、膳食总抗氧化能力(DTAC)以及胎儿/新生儿结局之间的关联仍不明确。本研究评估了妊娠晚期尿液和估计膳食BPA暴露与DII和DTAC,并检验其与母体氧化应激和炎症生物标志物及胎儿/新生儿结局的关联。方法:本横断面研究纳入土耳其一家三级医院的86名妊娠晚期孕妇。BPA暴露通过肌酐校正的尿BPA浓度和基于3天膳食记录及食物频率问卷估计的膳食摄入进行评估。测量尿液和血清生物标志物,计算DII和DTAC评分。分析包括相关性、多变量回归和中介分析。结果:肌酐校正的尿BPA与尿8-异前列腺素(r = 0.694,p < 0.001)和8-羟基-2′-脱氧鸟苷(8-OHdG;r = 0.880,p < 0.001)强相关,但在多变量调整后不再显著。尿液或膳食BPA暴露与血清氧化应激或炎症生物标志物均未显示一致的调整后关联,与胎儿/新生儿结局也无显著关联。DII和DTAC与部分炎症生物标志物相关,尤其是TNF-α。使用EFSA更新的2023年每日耐受摄入量计算,膳食BPA危害商超过1,提示潜在健康关注。结论:尿BPA与尿氧化损伤生物标志物强相关,但在多变量调整后不再显著。尿液或膳食BPA与母体氧化应激或炎症生物标志物均未显示一致的调整后关联,与胎儿/新生儿结局也无显著关联。DII和DTAC可能与妊娠晚期炎症生物标志物变异性有关。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
妊娠晚期母体尿液和估计膳食BPA暴露是否与母体氧化应激和炎症生物标志物以及胎儿/新生儿结局相关,DII和DTAC是否参与其中。
核心机制
文中提出BPA暴露可能通过活性氧产生、抗氧化防御受损和炎症反应等氧化应激与炎症通路发挥生物学效应,但本研究的多变量和中介分析未支持所评估生物标志物在BPA暴露与胎儿/新生儿结局间起显著中介作用。
主要证据
86名妊娠晚期孕妇中,肌酐校正尿BPA与尿8-异前列腺素(r = 0.694,p < 0.001)和8-OHdG(r = 0.880,p < 0.001)在相关分析中强相关,但多变量模型中不显著;尿BPA与血清CAT在模型1中呈负相关(β = −0.21,p = 0.036),模型2加入DII和DTAC后不显著;膳食BPA与IL-10、TNF-α仅在相关分析中呈弱正相关,调整后不显著。
研究意义
作者指出,评估BPA暴露与氧化应激和炎症生物标志物关联时需考虑混杂因素、膳食背景和生物标志物类型;DII和DTAC与部分炎症生物标志物相关,且按2023 EFSA TDI计算的膳食BPA危害商超过1,提示妊娠期膳食BPA暴露值得进一步评估和监测。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究人群纳入与样本采集

建立妊娠晚期孕妇研究队列并获取尿液和血液样本用于暴露和效应生物标志物分析。

在Kastamonu Training and Research Hospital于2023年10月至2024年8月纳入健康妊娠晚期孕妇,采集首次晨尿和空腹静脉血,并收集社会人口学、人体测量、妊娠史和膳食数据。

2

尿BPA与肌酐检测

评估母体尿液BPA暴露水平并以肌酐校正尿液稀释。

采用改良提取和HPLC方法测定总尿BPA,并用HPLC法测定尿肌酐,将尿BPA浓度标准化为µg/g creatinine。

3

膳食BPA暴露、DII和DTAC评估

估算膳食BPA摄入并评估膳食炎症和抗氧化特征。

使用3天回顾性膳食记录和半定量FFQ评估膳食摄入,按八类食物估算BPA暴露,并基于FFQ计算DII和DTAC。

4

氧化应激和炎症生物标志物检测

评估母体尿液和血清中的氧化损伤、氧化应激、抗氧化酶和炎症标志物。

检测尿8-isoprostane、尿8-OHdG、血清TAS、TOS、OSI、MDA、SOD、GPx、CAT、CRP、IL-1β、IL-6、IL-10和TNF-α。

5

统计关联与中介分析

评估BPA暴露与氧化应激、炎症生物标志物及胎儿/新生儿结局之间的关联和潜在中介效应。

进行Spearman相关、多变量线性回归、稳健回归和SmartPLS中介分析。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
双酚A分析标准品Sigma-Aldrich--
来源于Helix pomatia的葡糖苷酸酶/芳基硫酸酯酶Roche--
Agilent 1200系列高效液相色谱系统Agilent Technologies--
Spherisorb C18 ODS2色谱柱----
竞争性ELISA试剂盒BT LAB, Shanghai Korain Biotech Co., Ltd.EA0077Hu
竞争性ELISA试剂盒Elabscience Biotechnology Inc.E-EL-0028
BioTek ELx800酶标仪BioTek Instruments, Inc.--
BioTek ELx50自动洗板机BioTek Instruments, Inc.--
IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α ELISA试剂盒BT LABE0143Hu, E0090Hu, E0102Hu, E0082Hu
比色法试剂盒Rel Assay DiagnosticsRL0017
比色法试剂盒Rel Assay DiagnosticsRL0024
比色法试剂盒Otto ScientificOtto3047
商业化试剂盒ElabscienceE-BC-K031-S
比色法试剂盒Otto ScientificOtto2085
免疫比浊法Otto ScientificOttoBC138
Mindray BS-400全自动生化分析仪Shenzhen Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd.--
酶标仪Rel Assay DiagnosticsRL0505

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群与样本量
最终样本86名;孕周27–36周;年龄19–40岁;排除慢性病、急性感染、近3个月COVID-19、多胎妊娠、妊娠并发症、吸烟/饮酒、职业化学暴露等
阅读提示:见Methods 2.1 Study Design、2.2 Participants及Figure 1参与者选择流程图
尿BPA检测
首次晨尿、去塑化玻璃容器、−20°C保存;500 µL尿样、酶水解3 h、n-hexane–diethyl ether提取、HPLC荧光检测;LOD 1.0 ng/mL、LOQ 2.5 ng/mL;尿BPA结果以µg/g creatinine表达
阅读提示:见Methods 2.7.1 Urinary BPA and Creatinine Analyses
膳食BPA暴露估算
3天膳食记录和FFQ;EFSA中值及土耳其罐头食品BPA迁移数据;八类食物分组;EDI按Cj × IRj / BW计算;FFQ覆盖前3个月
阅读提示:见Methods 2.3 Data Collection and Dietary Assessment、2.5 Calculation of Dietary BPA Exposure及Table 3
DII和DTAC计算
DII含43种膳食成分,排除反式脂肪酸和酒精;DTAC基于FRAP数据库并标准化为每1000 kcal;DII中位数−2.33(−3.09至−1.08),DTAC均值5.66 ± 1.62 mmol/1000 kcal
阅读提示:见Methods 2.4 Dietary Inflammatory Index and Dietary Total Antioxidant Capacity及Table 2
多变量回归和中介分析
模型1校正年龄、孕周、孕前BMI、能量摄入,含尿标志物时额外校正尿肌酐;模型2额外校正DII和DTAC;未多重检验校正;p < 0.05为显著
阅读提示:见Methods 2.8 Statistical Analysis、Table 4和Supplementary Tables S7–S8