Pegcetacoplan为阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者带来真实世界治疗获益并减轻疾病负担：Pegcetacoplan真实世界临床与患者报告结局的系统文献综述

目的：阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种超罕见、获得性、非恶性血液系统疾病，若不治疗可导致显著发病率。本系统文献综述（SLR）总结了pegcetacoplan的真实世界证据（RWE），pegcetacoplan是一种补体3/3b抑制剂（C3i），自2021年起可用。方法：该SLR（PROSPERO-CRD420251043506）遵循2020 PRISMA指南，纳入pegcetacoplan的真实世界研究（n>1例患者；英文；截至2025年4月），对象为年龄≥18岁的PNH成人。结果：在409条识别记录中，39条符合条件，代表12项不同研究。六项研究（n=4-39）报告了中位血红蛋白（Hb），基线为8.1-9.6 g/dL。结束时中位Hb和最大pegcetacoplan持续时间为：12个月时12.0 g/dL，6个月时11.1-12.1 g/dL（3项研究），3个月时11.1 g/dL（1项研究）。在另外4项研究（n=48-70）中，结束时平均Hb（最大pegcetacoplan持续时间）为：11.3 g/dL（7.2个月）、11.5 g/dL（6.6个月）、11.5 g/dL（5.9个月）和11.58 g/dL（3个月）。六项研究报告了绝对网织红细胞计数（ARC；n=4-39）降低，从中位基线155-301×10^9/L降至pegcetacoplan治疗14天起的中位56-106×10^9/L，并维持至最大pegcetacoplan持续时间1-12个月。三项研究报告了乳酸脱氢酶（LDH；n=4-62）；均显示从基线中位543.0降至161.7 U/L（3个月后），以及从基线中位299.5-316.0 U/L降至193.5-187.0 U/L（6个月后）。在补体5抑制剂初治患者中，LDH从977.8降至358.9 U/L（8.4个月后）；在C5i经治患者中，从503.6降至292.5 U/L（7.2个月后）。三项研究（n=4-63）报告LDH从高于正常上限水平降低。六项研究（n=23-70）报告在最大pegcetacoplan持续时间长达12个月以及中位持续时间3.0和10.2个月后，红细胞输注（RBCt）减少。一项研究中慢性病治疗功能评估（FACIT）-疲劳量表评分从基线（平均28.4）增加至pegcetacoplan治疗3个月时的38.6、6个月时的36.3和9个月时的34.9。两项研究报告pegcetacoplan治疗≥1个月时FACIT-疲劳评分为34.6-40.1。两项研究中EQ-5D平均效用评分（0.85-0.94）与人群常模值相当。在简表36健康调查中，心理和生理组分评分略低于美国常模值。结论：RWE表明pegcetacoplan与血液学结局改善、RBCt依赖和疲劳减少以及HRQoL增强相关。这些来自多样队列的真实世界研究结果支持普遍性，并与临床试验证据大致相当。