胆固醇、高密度脂蛋白和葡萄糖指数及其衍生指标预测代谢功能障碍相关脂肪性肝病个体的心脏代谢多病共存的发生和进展：一项前瞻性队列研究

背景：胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和葡萄糖代谢紊乱被认为是代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）、2型糖尿病（T2D）和心血管疾病之间重要的代谢联系。尽管胆固醇-高密度脂蛋白-葡萄糖（CHG）指数及其肥胖衍生指标已与个体心脏代谢疾病（CMDs）相关，但其与心脏代谢多病共存（CMM）、分期特异性疾病进展以及MASLD个体风险预测的关联仍不清楚。方法：这项前瞻性队列研究纳入了109,434名基线时患有MASLD且无T2D、冠心病（CHD）或卒中的英国生物银行参与者。评估了八种CHG相关指数。新发CMM定义为三种CMDs中至少发生两种。Cox模型估计了与新发CMM的关联。多状态模型刻画了从无病状态到个体CMD并随后进展为CMM的转变。使用C指数、净重分类改善（NRI）和综合判别改善（IDI）评估增量预测。探索性中介分析评估了与代谢、炎症、肝脏和肾脏通路相关的循环生物标志物。结果：在中位随访16.4年期间，4225名参与者发生了CMM。所有CHG相关指数均与较高的CMM风险相关，其中CHG-腰高比（CHG-WHtR；每1个标准差[SD]增量的风险比[HR]，1.61；95%置信区间[CI] 1.57–1.65）和CHG-腰围（CHG-WC；HR，1.59；95% CI，1.55–1.63）的关联最强。将每个指数加入常规风险模型均改善了区分度和风险分类。CHG-WHtR和CHG-WC显示出相对较好的预测性能，尽管指数之间的绝对差异不大。在多状态分析中，无病状态到T2D以及CHD到CMM转变的关联最强。探索性生物标志物分析显示，与血糖调节、脂质代谢、炎症以及肝脏和肾脏功能相关的基线生物标志物域与这些关联具有统计学联系。结论：在MASLD个体中，CHG相关指数，特别是CHG-WHtR和CHG-WC，与新发CMM和转变特异性疾病进展相关，并改善了风险预测。这些易于获取的指数可能有助于细化MASLD中的CMM风险分层。