司替戊醇、芬氟拉明及其联合用药对Dravet综合征临床结局的疗效：一项初步报告

目的：司替戊醇和芬氟拉明是获批用于治疗Dravet综合征（DS）的药物，但比较其有效性及联合使用的真实世界数据仍然有限。本研究旨在探索司替戊醇、芬氟拉明及其联合治疗与DS患者临床结局之间的关联。方法：我们回顾性审查了经基因确诊的DS患者的医疗记录。患者被分为四个治疗组：司替戊醇组、芬氟拉明组、司替戊醇+芬氟拉明组、其他抗癫痫发作药物组。比较各组间以及按治疗开始年龄和SCN1A基因变异分层的癫痫发作频率、认知结局、神经精神障碍和运动障碍。统计分析包括Fisher精确检验和Welch单因素方差分析（p<0.05）。仅对总体检验显著的变量（p<0.05）进行事后分析，使用标准化残差以确定哪些类别贡献最大。我们进行了探索性多变量和敏感性分析以评估研究结果的一致性。鉴于回顾性设计和较小的亚组样本量，分析被视为探索性。结果：共纳入66例患者：司替戊醇组（n=15）、芬氟拉明组（n=29）、司替戊醇+芬氟拉明组（n=7）、其他抗癫痫发作药物组（n=13）。探索性分析显示各治疗组间癫痫发作频率分布存在差异（p=0.021），接受含芬氟拉明方案的患者中观察到较低的癫痫发作负担。在调整末次随访年龄和疾病持续时间后，该关联仍然显著（全局p=0.022）。未调整分析中观察到的运动障碍差异（p=0.006）在调整后减弱。认知结局（p=0.081）或神经精神障碍（p=0.152）未观察到显著差异。较早开始司替戊醇治疗在描述性上与较低的运动障碍发生率（p=0.003）、神经精神障碍发生率（p=0.013）和更好的认知结局（p=0.013）相关。同样，较早开始芬氟拉明治疗在描述性上与更有利的认知结局（p<0.001）和较低的运动障碍患病率（p=0.028）相关。在考虑评估时年龄、疾病持续时间和治疗时代的敏感性分析中，这些关联大幅减弱。意义：这些初步发现提示，以芬氟拉明为基础的方案与DS患者较低的癫痫发作负担相关。较早开始综合征特异性治疗与长期发育结局之间的关联应谨慎解释，因为可能存在疾病阶段、治疗时代和非随机治疗分配的混杂。需要更大规模的前瞻性研究来确定较早治疗是否直接影响长期发育结局。