移植物来源的黏膜相关恒定T细胞免疫特征预测胃肠道移植物抗宿主病

胃肠道急性移植物抗宿主病（GI aGVHD）仍是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的主要并发症，早期风险识别和干预对改善预后至关重要。黏膜相关恒定T（MAIT）细胞是黏膜富集的非常规T细胞，具有主要组织相容性复合体I类相关蛋白1（MR1）限制性、主要组织相容性复合体（MHC）非依赖性的识别特点，提示其同种反应性风险可能较低。我们前期工作显示，移植物中MAIT细胞水平较高与移植后MAIT细胞重建改善及GI aGVHD发生率较低相关。单细胞RNA测序（sc-RNA-seq）和小鼠模型揭示了其在免疫调节、组织修复和趋化中的功能异质性，支持其作为生物标志物和治疗靶点的作用。在这项前瞻性研究中，采用光谱流式细胞术表征外周血干细胞移植物中MAIT细胞的表型。移植物中MAIT细胞丰度较高与移植后早期MAIT细胞重建更强及GI aGVHD风险较低相关。基于MAIT细胞功能标志物（C-C趋化因子受体2型[CCR2]、白细胞介素-4[IL-4]、白细胞介素-17A[IL-17A]）的三标志物预测组合获得了0.80的受试者工作特征曲线下面积（AUC），校正临床协变量后增至0.85。这些发现确定移植物来源的MAIT细胞是GI aGVHD的预测性免疫相关生物标志物，可实现移植前风险分层并支持精准预防策略。试验注册：ChiCTR2500095349。