血浆代谢组识别不同的哮喘代谢型：来自COREA队列的发现

背景：基于表型的哮喘分类存在局限性，这促使人们采用基于病理生理学的内型分类方法。然而，现有生物标志物的特异性和临床可及性有限。血浆代谢组学反映了疾病特异性的代谢状态，为哮喘分类提供了一种有前景的策略。本研究旨在利用血浆代谢组学识别成人哮喘的代谢亚组（代谢型），这可能对个性化治疗具有重要意义。方法：使用Biocrates AbsoluteIDQ p400 HR试剂盒结合液相色谱-质谱联用技术，分析了韩国成人哮喘现实与演变队列（COREA）中407例哮喘患者的血浆样本。经过预处理后，对281种代谢物进行自然对数转换、标准化，并通过k-means聚类进行划分。聚类数量通过综合聚类有效性指标、共识聚类、稳定性分析和跨算法一致性的多标准评估确定。结果：识别出四种具有不同脂质类别特征的代谢型。第1组（n=123）以醚连接磷脂酰胆碱升高为特征，包括症状发作最早、女性占优势的较年轻患者。第2组（n=53）显示溶血磷脂酰胆碱升高和氨基酸代谢改变（谷氨酸升高、谷氨酰胺降低），代表一种代谢中间型、非T2-high亚组。第3组（n=158）表现为中年非肥胖患者中鞘磷脂整体降低和磷脂酰胆碱广泛降低。第4组（n=73）显示三酰甘油（TG）和二酰甘油（DG）显著升高，体重指数（BMI）最高，与一种非T2、肥胖相关的代谢型一致。在调整BMI、年龄和性别后，第4组的TG/DG特征仍然稳健。结论：血浆代谢组学识别出具有临床意义的哮喘代谢型，支持将代谢组学分析整合到个性化哮喘管理中。