羟基脲（羟基脲）在成人血红蛋白SC病患者中的应用：魁北克一项真实世界研究

Hydroxyurea (hydroxycarbamide) use in adults with haemoglobin SC disease: A real-world study in Quebec

作者信息Alice Girard, Laurianne Charette, Mélissa Haouchine, Laurence Bozec, Mohamed Zakaria Bachir Bouyadjera, Mariane Poitras, Vincent-Thierry Taillefer, Chloé Trudeau, Yves Pastore, Nathalie Letarte, Stéphanie Forté

PMID42360692

期刊Br J Haematol

发布时间2026-09

DOI10.1111/bjh.70622

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实验完整度

中

回顾性单中心前后对照队列，含有效性（VOCC变化）和安全性（CTCAE分级AE）验证，但无独立对照组或机制实验。

主要模型

成人HbSC病患者（CHUM单中心队列）有效性分析队列（N=75）安全性分析队列（N=110）

重点核对

HU启动前12个月VOCC频率与启动后第4-16个月VOCC频率的自身前后比较血液学毒性（血小板减少、中性粒细胞减少、白细胞减少）按CTCAE 5.0分级非血液学毒性（胆红素升高、ALT升高）及高黏滞相关并发症评估 HU平均剂量17.8 mg/kg（标准差5.14；最小4.20；最大38.00）治疗依从性（可能依从患者PP分析，N=46）与停药原因

摘要

血红蛋白SC（HbSC）病是镰状细胞病第二常见的类型，但在前瞻性识别变量作为治疗结局（PIVOT）试验之前，羟基脲（hydroxyurea；HU）用于预防疼痛发作的证据有限。为评估HU在成人HbSC患者中的有效性和安全性，我们在蒙特利尔大学中心医院开展了一项回顾性、单中心、前后对照队列研究。患者于2010年1月至2025年7月期间启动HU。有效性分析要求HU前随访≥12个月；随访较短的患者仅纳入安全性分析。主要终点为血管闭塞危象复合终点（VOCC：VOC、急性胸部综合征、阴茎异常勃起、脾/肝 sequestration）的年频率从HU前12个月至HU后第4-16个月的变化。次要终点包括不良事件（AEs）、治疗有效性和HU停药原因。在评估的263例患者中，110例纳入安全性分析，75例纳入有效性分析。HU使平均VOCC降低56%（0.57–0.25；Δ = −0.32 ± 0.84；95%置信区间[CI] [−0.51, −0.13]；p = 0.0015）。血液学AEs大多为轻度（血小板减少症，32.7%；中性粒细胞减少症，23.6%；白细胞减少症，20.9%）；胆红素升高是最常见的非血液学AE（10.9%），均无症状且无临床肝毒性。总之，HU与VOCC的显著减少相关，且总体耐受性良好。

研究队列建立与分组

筛选符合条件的成人HbSC病患者，分别建立安全性和有效性分析队列。

回顾性筛选2010年1月至2025年7月在CHUM就诊的HbSC患者，根据HU前随访时长和随访完整性分入安全性分析（N=110）或有效性分析（N=75）。

HU暴露与前后观察期设定

定义HU暴露前后观察窗口，以评估VOCC变化。

以HU启动日期为T=0，HU前观察期为启动前12个月；HU后观察期为启动后第4个月至第16个月，排除前3个月滴定启动期。

主要终点VOCC评估

比较HU启动前后血管闭塞危象复合终点的年频率变化。

收集并比较HU前后需日间医院、急诊或住院管理的VOCC事件（疼痛性VOC、ACS、阴茎异常勃起、脾/肝 sequestration）的年频率。

安全性评估与不良事件分级

评估HU相关不良事件频率、严重程度及治疗干预情况。

收集HU启动后3个月（±1个月）或剂量调整后的实验室指标，按CTCAE 5.0分级记录血液学和非血液学不良事件，并评估高黏滞相关并发症。

停药原因与治疗持续时间分析

描述HU停药原因、治疗持续时间和启动原因。

从全部110例患者中收集HU启动和停药原因，计算观察窗口内平均治疗持续时间。

实验环节	名称	品牌	货号
样本量计算	power analysis & sample size 2023软件，版本23.0.3	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

样本量计算

power analysis & sample size 2023软件，版本23.0.3

环节	核对要点
研究队列建立与分组	有效性分析要求HU启动前12个月血液科随访且记录VOC次数；安全性分析纳入随访不足者。纳入标准：年龄≥18岁、新处方HU前12个月未使用HU、2010年1月1日至2025年7月31日期间在CHUM至少3次随访。排除标准：合并疾病修饰治疗、正在进行输血计划或妊娠。阅读提示：Methods中Patients小节；Figure 1流程图。
HU暴露与前后观察期设定	HU前观察期为启动前12个月；HU后观察期为启动后第4-16个月；排除启动后前3个月滴定期。阅读提示：Methods中研究设计段落；Supplementary Figure S1研究时间线。
主要终点VOCC评估	VOCC定义：疼痛性VOC、ACS、阴茎异常勃起、脾或肝 sequestration；事件需在日间医院、急诊或住院管理；主要分析采用ITT方法，混合模型重复测量。阅读提示：Methods中Outcomes小节；Results中Effectiveness analysis段落；Table 2。
安全性评估与不良事件分级	实验室评估时间点：基线、启动或剂量调整后3个月（±1个月）及后续常规随访；不良事件按CTCAE 5.0分级；评估指标包括血红蛋白、HbF、MCV、血小板、白细胞、中性粒细胞、网织红细胞、LDH、肌酐、ALT、胆红素、铁蛋白、电解质。阅读提示：Methods中Data collection and variables及Outcomes小节；Results中Safety analysis段落；Table 3。
停药原因与治疗持续时间分析	观察窗口内平均治疗持续时间13.6个月（标准差3.67；最小1.20；最大17.60）；停药患者比例27%（30/110）；停药原因从全部110例患者中收集。阅读提示：Results中Initiation and discontinuation analysis段落；Supplementary Figure S3。

环节

核对要点

研究队列建立与分组

有效性分析要求HU启动前12个月血液科随访且记录VOC次数；安全性分析纳入随访不足者。纳入标准：年龄≥18岁、新处方HU前12个月未使用HU、2010年1月1日至2025年7月31日期间在CHUM至少3次随访。排除标准：合并疾病修饰治疗、正在进行输血计划或妊娠。

阅读提示：Methods中Patients小节；Figure 1流程图。

HU暴露与前后观察期设定

HU前观察期为启动前12个月；HU后观察期为启动后第4-16个月；排除启动后前3个月滴定期。

阅读提示：Methods中研究设计段落；Supplementary Figure S1研究时间线。

主要终点VOCC评估

VOCC定义：疼痛性VOC、ACS、阴茎异常勃起、脾或肝 sequestration；事件需在日间医院、急诊或住院管理；主要分析采用ITT方法，混合模型重复测量。

阅读提示：Methods中Outcomes小节；Results中Effectiveness analysis段落；Table 2。

安全性评估与不良事件分级

实验室评估时间点：基线、启动或剂量调整后3个月（±1个月）及后续常规随访；不良事件按CTCAE 5.0分级；评估指标包括血红蛋白、HbF、MCV、血小板、白细胞、中性粒细胞、网织红细胞、LDH、肌酐、ALT、胆红素、铁蛋白、电解质。

阅读提示：Methods中Data collection and variables及Outcomes小节；Results中Safety analysis段落；Table 3。

停药原因与治疗持续时间分析

观察窗口内平均治疗持续时间13.6个月（标准差3.67；最小1.20；最大17.60）；停药患者比例27%（30/110）；停药原因从全部110例患者中收集。

阅读提示：Results中Initiation and discontinuation analysis段落；Supplementary Figure S3。

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