高血糖作为接受异基因造血干细胞移植患者发病率和死亡率的预测因素

Hyperglycaemia as a predictor of morbidity and mortality in patients receiving an allogeneic haematopoietic stem cell transplantation

作者信息Marieke Tienstra, Fleur R Goemans, Kylie Keijzer, Inge V G Oteman, Carin L E Hazenberg, Jaap A van Doesum, Anne G H Niezink, Goda Choi, Gerwin A Huls, Peter R van Dijk, Hilde A M Kooistra, Tom van Meerten, Linde M Morsink

PMID42466873

期刊Br J Haematol

发布时间2026-09

DOI10.1111/bjh.70692

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实验完整度

低

回顾性单中心队列分析，无体外或动物模型，无功能或机制验证

主要模型

575例接受allo-HSCT的成年患者（回顾性队列）

重点核对

高血糖定义：毛细血管或静脉血糖≥10 mmol/L，仅纳入allo-HSCT住院期间测量值主要终点：移植后100天内全因死亡率，采用Kaplan-Meier估计和Cox回归多变量模型调整变量：HLA错配、他克莫司、类固醇使用、肠内营养和≥3级aGvHD 中介分析调整变量：CRP>100 mg/L、感染和ICU入住移植前高血糖评估窗口：移植前30天至1天

摘要

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是血液系统恶性肿瘤患者的有效治疗方法；然而，移植后并发症，包括感染和急性移植物抗宿主病（aGvHD），仍是重要问题。因此，识别可改变的风险因素对于改善患者结局至关重要。这项回顾性研究评估了高血糖对2018年至2024年间在格罗宁根大学医学中心接受allo-HSCT的成年患者移植后结局的影响。高血糖定义为毛细血管或静脉样本中葡萄糖水平超过10 mmol/L。共纳入575例患者。中位年龄为61岁（四分位距[IQR]：52–68）；64%为男性，中位体重指数（BMI）为25.3 kg/m2（IQR：23.1–28.0）。住院期间，26.6%的患者至少经历一次高血糖发作。在调整混杂变量后，高血糖与100天总生存率显著降低相关（风险比[HR] 2.36，95%置信区间[CI] 1.29–4.33）。它还与严重（≥3级）aGvHD和感染风险增加相关。重要的是，移植前30天内发生的高血糖已经预测较差的生存率。总之，allo-HSCT期间任何时刻的高血糖均预测治疗相关不良事件。由于血糖水平高度可调控，更密切的关注和及时干预可能改善结局。

回顾性队列构建

建立接受allo-HSCT的患者队列以评估高血糖与结局的关联

回顾性纳入2018年1月至2024年12月在UMCG接受allo-HSCT的成年血液系统恶性肿瘤患者，排除不符合标准者，最终575例纳入分析

高血糖暴露评估

确定患者住院期间及移植前高血糖状态

根据美国糖尿病协会住院指南，将高血糖定义为毛细血管或静脉血糖≥10 mmol/L；住院期间测量用于分析，移植前30天至1天测量用于移植前高血糖评估

结局评估与统计分析

评估高血糖与100天死亡率、aGvHD、感染及住院时间等结局的关联

采用Kaplan-Meier估计和Cox回归分析高血糖与100天全因死亡率的关联；采用Fine and Gray竞争风险回归分析≥3级aGvHD和任何级别感染；采用Kruskal-Wallis检验比较住院时间；进行因果中介分析评估CRP>100 mg/L、感染和ICU入住的中介效应

移植前高血糖分析

评估移植前高血糖对死亡率的预测作用

分析移植前30天内高血糖与移植期间高血糖的关系，比较不同时期高血糖组（仅移植期间、仅移植前、移植前及期间）的100天生存率、住院时间、aGvHD和感染风险

实验环节	名称	品牌	货号
数据分析	R 4.4.2	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

数据分析

R 4.4.2

环节	核对要点
研究人群与数据收集	纳入标准：年龄≥18岁、接受allo-HSCT、血液系统恶性肿瘤、2018–2024年UMCG；排除标准：不符合allo-HSCT标准、随访在其他医院、无血液系统恶性肿瘤诊断；样本量：575例；伦理批号：METc 16960 阅读提示：Methods小节 Design and patients
高血糖定义与测量	高血糖阈值：毛细血管或静脉血糖≥10 mmol/L；移植前高血糖窗口：移植前30天至1天；仅纳入allo-HSCT住院期间测量值；无葡萄糖数据患者归入正常血糖组阅读提示：Methods小节 Data collection；Figure S2
生存分析模型调整变量	Crude模型：未调整；多变量模型调整HLA错配、他克莫司、类固醇使用、肠内营养、≥3级aGvHD；中介模型进一步调整CRP>100 mg/L、感染、ICU入住阅读提示：Table 3；Table S2；Table S4
高血糖与发病率的分析	住院时间比较采用Kruskal-Wallis检验；≥3级aGvHD和任何级别感染采用Fine and Gray竞争风险回归；移植前高血糖分析采用Kaplan-Meier和Cox回归阅读提示：Methods小节 Statistical analysis；Figure 3；Figure 4

环节

核对要点

研究人群与数据收集

纳入标准：年龄≥18岁、接受allo-HSCT、血液系统恶性肿瘤、2018–2024年UMCG；排除标准：不符合allo-HSCT标准、随访在其他医院、无血液系统恶性肿瘤诊断；样本量：575例；伦理批号：METc 16960

阅读提示：Methods小节 Design and patients

高血糖定义与测量

高血糖阈值：毛细血管或静脉血糖≥10 mmol/L；移植前高血糖窗口：移植前30天至1天；仅纳入allo-HSCT住院期间测量值；无葡萄糖数据患者归入正常血糖组

阅读提示：Methods小节 Data collection；Figure S2

生存分析模型调整变量

Crude模型：未调整；多变量模型调整HLA错配、他克莫司、类固醇使用、肠内营养、≥3级aGvHD；中介模型进一步调整CRP>100 mg/L、感染、ICU入住

阅读提示：Table 3；Table S2；Table S4

高血糖与发病率的分析

住院时间比较采用Kruskal-Wallis检验；≥3级aGvHD和任何级别感染采用Fine and Gray竞争风险回归；移植前高血糖分析采用Kaplan-Meier和Cox回归

阅读提示：Methods小节 Statistical analysis；Figure 3；Figure 4

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