重度哮喘中细胞衰老通路的临床特征

背景：哮喘严重程度随年龄增加而增加，提示加速性生物学衰老可能发挥作用。我们假设细胞衰老通路（如衰老相关分泌通路（SASP）和p53-细胞衰老通路）在重度哮喘患者气道中富集。方法：我们利用U-BIOPRED队列的转录组数据，使用基因集变异分析（GSVA）分析不同气道区室中p53和SASP通路的富集评分（ES）。在独立NOVA队列中对支气管活检中的发现进行验证。我们检查了衰老ES、临床参数和其他哮喘相关基因特征之间的关联。还探索了SASP基因集的功能簇。结果：在U-BIOPRED队列中，p53和SASP ES在重度哮喘患者支气管活检中显著高于轻至中度哮喘患者和健康志愿者，且SASP富集在NOVA队列中得到验证。在支气管活检中，较高的衰老ES与频繁急性发作、口服糖皮质激素使用、共病鼻息肉和较低的FEV1%相关。根据哮喘严重程度，其他气道样本中未发现显著富集。在鼻刷样本中，伴有共病鼻息肉的参与者SASP ES显著更高。与肺损伤和修复相关的独特SASP功能簇（Cluster 2）与临床严重程度和鼻息肉强相关。衰老特征与氧化磷酸化和巨噬细胞激活特征呈正相关，但与嗜酸性粒细胞特征无关。结论：细胞衰老通路在重度哮喘支气管组织中富集，并与疾病严重程度、重塑和鼻息肉相关。这些发现值得进一步研究其治疗意义。