Dupilumab对持续性哮喘患者气道炎症的影响

背景：靶向2型细胞因子的生物制剂可抑制气道炎症并改善中重度哮喘患者的肺功能；然而，其对气道黏膜炎症细胞的影响尚不清楚。本研究评估了dupilumab对持续性哮喘患者气道黏膜和全身炎症及相关基因表达的影响。方法：在2a期EXPEDITION研究（NCT02573233）中，年龄18-65岁的患者被随机分配接受dupilumab 300 mg（n=20）或安慰剂（n=22）附加治疗，每2周一次，持续12周。收集治疗前和治疗后的支气管活检、支气管刷检、支气管肺泡灌洗（BAL）液和血液样本。评估临床和患者报告结局、基因表达、2型生物标志物和安全性结局。结果：与安慰剂相比，dupilumab改善了肺功能和哮喘控制。在支气管活检中未观察到嗜酸性粒细胞、肥大细胞或2型辅助细胞的显著变化。在dupilumab治疗后，BAL和刷检样本中观察到M2巨噬细胞和嗜酸性粒细胞相关基因集的下调。与安慰剂相比，dupilumab降低了外周血中多种循环2型生物标志物（punadj<0.001，padj<0.01）、支气管活检中的杯状细胞数量（punadj=0.0336；padj=0.2554）和黏液面积（punadj=0.0426；padj=0.2554）。安全性特征与dupilumab已知的安全性特征一致。结论：Dupilumab改善了肺功能和哮喘控制，同时降低了循环2型生物标志物。未观察到对气道支气管活检中2型相关炎症细胞数量的可测量影响；然而，dupilumab调节了炎症相关基因集的表达。这些发现提供了细胞和分子数据，可能解释dupilumab驱动2型哮喘患者肺功能改善的机制。