TUBA4A致病性变异表现为成年起病的遗传性肌无力综合征、肌病和不育

目的：TUBA4A致病性变异与ALS、额颞叶痴呆、痉挛性共济失调、痉挛、共济失调、帕金森病、女性不育、巨血小板减少症和肌病相关。近期报道的四例TUBA4A新生儿/儿童期起病肌病患者在重复神经刺激（RNS）上也出现递减，但该发现未被进一步表征。我们描述一名携带TUBA4A致病性变异的患者，表现为成年起病的遗传性肌无力综合征，伴有肌病和不育，以突出神经肌肉接头缺陷作为该患者表型的主要特征。方法：我们回顾了患者的临床和实验室检查结果，并对患者肌肉进行了转录组分析。结果：一名53岁不明原因不育女性，在30岁中期出现易疲劳和近端上肢肌无力，随后累及下肢。查体显示近端肌无力和易疲劳，但面部肌肉未受累。CK值轻度升高。抗AChR、MuSK、P/Q型钙通道和LRP4抗体均为阴性。2 Hz RNS显示肢体肌肉递减（−14%至−48%），使用3,4-二氨基吡啶（3,4-DAP）后改善。斜方肌出现易化（231%）。肌肉活检显示氧化酶反应性斑片状缺失，神经肌肉接头处无C5b9或IgG沉积。全基因组测序鉴定出一个杂合已知TUBA4A致病性变异（c.850G>A，p.Glu284Lys）。患者经3,4-DAP和沙丁胺醇治疗后改善。讨论：TUBA4A p.Glu284Lys可导致可治疗的肌无力综合征，累及突触后并可能累及突触前，如患者电生理发现和治疗反应所示。该患者将TUBA4A疾病谱扩展至包括重叠的肌无力综合征-肌病，并表明神经肌肉疾病和不育可发生于同一患者。