神经肽Y在牙髓中的作用：平衡神经源性炎症与疼痛调节

背景：牙髓是一种神经支配密集、低顺应性的组织，其中神经源性炎症可迅速升级为水肿、牙髓内压升高、微血管损伤和疼痛。虽然P物质（SP）和降钙素基因相关肽（CGRP）是牙髓血管舒张的公认驱动因素，但神经肽Y（NPY）的内源性反向调节机制相对研究不足。目的：批判性地综合关于NPY在牙髓生物学中作用的现有证据，重点关注其在神经源性炎症、神经免疫调节、血管控制和伤害性信号传导中的作用，并评估NPY释放是否代表在修复过程相关的牙髓应激和牙本质过敏期间一种生理上有意义的内在镇痛机制。方法：在PubMed、Web of Science和Scopus中进行了从建库至2026年2月的PRISMA指导的文献检索，并补充了灰色文献和参考文献筛选。纳入了报告NPY及其受体（特别是Y1/Y2）在牙髓炎症和疼痛背景下的分子、细胞或功能数据的实验（体外/体内/离体）、人类和动物组织研究及相关综述。研究选择和数据提取由两名评价员独立进行。结果：92项研究符合纳入标准进行叙述性综合。在各模型中，NPY作为通过Gi/Go偶联受体对抗感觉神经肽驱动兴奋的主稳态调节因子出现。在血管平滑肌和多种牙髓细胞群中表达的Y1信号介导血管收缩，并部分通过抑制表达TRPV1的伤害感受器和抑制CGRP释放发挥抗伤害感受作用。在其他组织中，Y2信号主要在突触前发挥作用，限制SP/CGRP溢出，建立对神经源性升级的负反馈“刹车”，提示其可能在牙髓中也发挥作用。龋齿牙髓中NPY/Y1表达的阶段依赖性变化表明存在一种早期保护程序，随着组织损伤和去神经支配的进展可能失效。机制和临床数据汇聚成一个模型，其中牙髓结局反映了兴奋性（SP/CGRP）和NPY介导的抑制张力之间的平衡。结论：NPY信号构成一个潜在的反向调节轴，整合牙髓中的血管控制、神经免疫反应和疼痛调节。NPY可能作为一种内在镇痛机制，限制手术和龋齿相关的神经源性炎症和牙本质过敏。