成人肱骨近端切开复位内固定术后使用酮咯酸是否与骨不连相关?一项倾向性匹配回顾性队列研究

Is postoperative ketorolac administration associated with nonunion in adults after proximal humerus open reduction and internal fixation? a propensity-matched retrospective cohort study

作者信息Anthony N Baumann, Robert J Trager, Shahabeddin Yazdanpanah, Albert T Anastasio, Tyler Sanda, Michael Makowski
PMID40876112
期刊Injury
发布时间2025-11
DOI10.1016/j.injury.2025.112693

实验完整度

中

基于TriNetX数据库的回顾性倾向性匹配队列研究,包含明确队列定义、匹配变量、主要和次要结局,但无体外或动物模型验证。

主要模型

成人(≥18岁)首次肱骨近端骨折行ORIF患者 酮咯酸队列:术后3天内接受酮咯酸 对照队列:术后3天内接受对乙酰氨基酚且未使用酮咯酸或其他NSAIDs

重点核对

队列定义:酮咯酸队列为术后3天内接受酮咯酸;对照队列为术后3天内接受对乙酰氨基酚且未使用酮咯酸或其他NSAIDs 倾向性匹配变量:超过15个与骨愈合相关的危险因素,包括年龄、种族、性别、糖尿病、NSAIDs、阿片类药物、抗凝剂、免疫抑制剂、维生素D缺乏、吸烟、酒精依赖、COPD、充血性心力衰竭、高血压、类风湿关节炎、超重/肥胖、骨质疏松等 主要结局:一年内骨不连的风险比(RR) 样本量:匹配后每个队列2,143名患者,总计4,286名 随访时间:酮咯酸队列中位365天,平均328.9天;对照队列中位365天,平均323.7天

摘要

引言:尽管酮咯酸与骨愈合不良的关联仍存在争议,尚无研究探讨成人肱骨近端骨折(PHF)行切开复位内固定(ORIF)术后使用酮咯酸的影响,这限制了外科医生的决策。因此,本研究的主要目的是探讨PHF行ORIF术后前三天内短期使用酮咯酸与一年内骨不连和/或畸形愈合的发生率及风险之间的关联。方法:采用预先注册的回顾性倾向性匹配队列研究,使用美国大型健康记录数据库(TriNetX,LLC)。纳入患者为接受首次肱骨近端ORIF的成人(≥18岁),并接受急性(≤3天)术后酮咯酸(酮咯酸队列)或对乙酰氨基酚(对照队列)。主要结局为一年内骨不连的风险比(RR)。次要结局探讨按手术类型划分的再手术发生率及风险、其他相关术后不良事件(如畸形愈合)以及术后口服阿片类药物处方的RR和平均数量。使用超过十五个与骨愈合相关的危险因素进行倾向性匹配。结果:每个队列有2,143名患者(总计n=4,286),平均年龄55岁。比较酮咯酸队列与对照队列,骨不连风险有统计学显著增加(p=0.040;RR:1.46 [1.02, 2.10];3.3% vs 2.2%;70名患者 vs 48名患者)。个体结局显示畸形愈合风险(p=0.288;RR:1.28;1.9% vs 1.5%)、翻修ORIF(p=0.493)、全肩关节置换术(p=0.354)或急性肾损伤(p=0.423)无统计学显著差异。口服阿片类药物处方的风险(p=0.015)和平均数量(p=0.033)有统计学显著降低。结论:PHF行ORIF术后急性使用酮咯酸与骨不连风险轻度增加和阿片类药物处方减少相关,畸形愈合、再手术或急性肾损伤无显著差异。这些发现支持在术后疼痛管理中需要个体化决策以权衡风险与获益,未来需要关于剂量的研究。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
成人肱骨近端骨折行ORIF术后前三天内急性使用酮咯酸是否与一年内骨不连的发生率和风险相关?
核心机制
酮咯酸作为强效非甾体抗炎药,可能通过抑制环氧合酶降低前列腺素水平,从而对成骨细胞活性和骨形成产生不良影响。
主要证据
基于TriNetX数据库的倾向性匹配回顾性队列研究,匹配后每个队列2,143名患者,酮咯酸队列骨不连风险显著增加(p=0.040;RR:1.46 [1.02, 2.10];3.3% vs 2.2%),而畸形愈合、翻修ORIF、全肩关节置换术和急性肾损伤无显著差异,口服阿片类药物处方风险(p=0.015)和平均数量(p=0.033)显著降低。
研究意义
本研究首次探讨成人PHF行ORIF术后急性使用酮咯酸与骨不连的关联,支持在术后疼痛管理中个体化决策以权衡骨不连风险与阿片类药物节约效益,并提示未来需要关于剂量、时机和持续时间的研究。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

数据来源与队列建立

建立研究队列并定义暴露与对照

使用TriNetX数据库,纳入接受首次肱骨近端ORIF的成人患者,分为酮咯酸队列(术后3天内接受酮咯酸)和对照队列(术后3天内接受对乙酰氨基酚且未使用酮咯酸或其他NSAIDs)。排除既往有骨不连、畸形愈合、肱骨坏死或上肢肿瘤性疾病的患者。

2

倾向性匹配

控制与骨不连相关的混杂变量

使用倾向性评分匹配,基于超过15个与骨愈合相关的危险因素进行匹配,包括年龄、种族、性别、糖尿病、既往处方药(NSAIDs、阿片类药物、抗凝剂、免疫抑制剂)、维生素D缺乏、吸烟、酒精依赖、COPD、充血性心力衰竭、高血压、类风湿关节炎、超重/肥胖、骨质疏松等,以及肱骨近端骨折分型(2部分、3部分、4部分)。

3

主要结局分析

评估术后一年内骨不连的风险

计算一年内骨不连的风险比(RR),并探讨累积发生率。

4

次要结局分析

评估其他术后不良事件和阿片类药物使用

评估畸形愈合、翻修ORIF、全肩关节置换术、急性肾损伤的风险比,以及口服阿片类药物处方的风险比和平均数量。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
TriNetXTriNetX, LLC--
GPowerKiel University, DE--
Python(scikit-learn 1.3版)Python Software Foundation, Delaware, USA--
R(4.2.2版)Vienna, AT--
ggplot2----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
队列建立与暴露定义
酮咯酸暴露时间窗口:术后3天内;对照为对乙酰氨基酚且排除酮咯酸或其他NSAIDs使用
阅读提示:Methods中Patients小节及Supplementary Table 1和2
倾向性匹配
匹配变量列表:包括年龄、种族、性别、糖尿病、NSAIDs、阿片类药物、抗凝剂、免疫抑制剂、维生素D缺乏、吸烟、酒精依赖、COPD、心力衰竭、高血压、类风湿关节炎、超重/肥胖、骨质疏松及骨折分型
阅读提示:Methods中Matching Variables小节
主要结局评估
非union定义及诊断窗口:一年内;主要结局改为单纯骨不连
阅读提示:Methods中Primary and Secondary Outcomes小节,以及结果中Primary Outcome部分
样本量与统计功效
所需样本量:每组1,418例;假设骨不连风险对照组5%、酮咯酸组8%;α=0.05,power=0.90
阅读提示:Methods中Power Analysis for Sample Size小节
随访与数据完整性
随访时间:酮咯酸队列中位365天,平均328.9天;对照队列中位365天,平均323.7天;医疗就诊要求
阅读提示:Methods中Patients小节及Results中Data Quality and Propensity Matching Diagnostics部分