从轻中度哮喘到重度哮喘：来自NORDSTAR队列的风险因素和患者特征

From mild-to-moderate to severe asthma: risk factors and patient profiles from the NORDSTAR cohort

作者信息Susanne Hansen, Anna von Bülow, Alexandra Cooper, Patrik Sandin, Olivia Ernstsson, Charlotte Suppli Ulrik, Apostolos Bossios, Hannu Kankaanranta, Christer Janson, Bernt Bøgvald Aarli, Kirk Geale, Josephine Hjoberg, Sylvia Packham, Davorka Sekulic, Alan Altraja, Helena Backman, Jussi Karjalainen, Asger Sverrild, Arja Viinanen, Dóra Lúdvíksdóttir, Maritta Kilpeläinen, Ole Hilberg, Sverre Lehmann, Thomas Sandström, Unnur Bjórnsdóttir, Johannes M Schmid, Leif Bjermer, Vibeke Backer, Paula Kauppi, Valentyna Yasinska, Lauri Lehtimäki, Celeste Porsbjerg

PMID42133832

期刊Am J Respir Crit Care Med

发布时间2026-09-01

DOI10.1093/ajrccm/aamag242

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实验完整度

中

基于全国登记数据的观察性队列研究，包含多变量logistic回归和亚组生物标志物分析，但缺乏前瞻性功能验证或机制实验。

主要模型

丹麦全国轻中度哮喘患者队列（n=99 748）具有T2生物标志物数据的亚组（n=8253）

重点核对

重度哮喘定义：ERS/ATS指南标准，需高剂量ICS（≥1600 µg布地奈德或等效剂量）加第二种控制药物，或半高剂量ICS加OCS（≥5 mg/天泼尼松龙），或生物制剂治疗基线风险因素评估时间：首次哮喘急性发作前1年内生物标志物亚组：血嗜酸性粒细胞计数和总IgE，取指数发作前5年内最接近的值进展风险计算：多变量logistic回归模型，报告OR和95%CI 敏感性分析：E-value评估未测量混杂

摘要

背景：从轻中度哮喘到重度哮喘的进展仍不清楚。本研究旨在评估轻中度哮喘患者首次哮喘急性发作后进展的风险，并确定风险因素和高风险患者特征。方法：这是一项观察性队列研究，基于北欧哮喘研究数据集协作平台的丹麦数据。2000年至2018年间识别出经历首次哮喘急性发作的成人轻中度哮喘患者，并前瞻性随访5年，根据欧洲呼吸学会（ERS）/美国胸科学会（ATS）指南评估重度哮喘的发展。使用多变量logistic回归模型评估进展为重度哮喘的基线风险因素，并在特定患者特征中评估进展风险。结果：在99 748名经历首次哮喘急性发作的轻中度哮喘患者中，4.1%在5年内进展为重度哮喘。风险因素包括基线年龄40-49岁（比值比[OR]=1.62；95%CI，1.49-1.77）、尽管使用中剂量吸入性糖皮质激素（ICS）仍经历急性发作（OR=3.72；95%CI，3.39-4.09）、高使用短效β受体激动剂（OR=1.76；95%CI，1.64-1.90）、≥2次呼吸道感染（OR=1.61；95%CI，1.49-1.73）以及血嗜酸性粒细胞计数≥0.6×10^9/L（OR=1.97；95%CI，1.47-2.61）。一名40-49岁、患有晚发性嗜酸性哮喘、接受中剂量ICS治疗并伴有反复呼吸道感染的患者，5年内进展为重度哮喘的风险为30.4%。结论：在经历首次哮喘急性发作的轻中度哮喘患者中，总体上少数（4.1%）患者在5年内进展为重度哮喘，但特定的高风险患者特征面临高达30%的风险。早期识别能否改变这一风险需要进一步研究。

研究人群定义与队列建立

识别轻中度哮喘患者首次急性发作，建立随访队列。

基于NORDSTAR平台丹麦数据，纳入2000-2018年间首次哮喘急性发作的成人轻中度哮喘患者，排除5年内有重度哮喘证据或其他慢性呼吸系统疾病者。

基线风险因素评估

评估首次急性发作前1年内的潜在风险因素。

收集性别、年龄、病程、ICS剂量、呼吸道感染、SABA使用、T2和非T2共病等数据；亚组中测量血嗜酸性粒细胞和总IgE。

结局评估：重度哮喘发展

确定5年内进展为重度哮喘的累积发生率和风险因素。

根据ERS/ATS指南定义重度哮喘，在5年随访期间每365天评估一次；使用多变量logistic回归分析风险因素。

临床风险特征分析

在亚组中组合风险因素，估计特定患者特征的进展风险。

基于多变量logistic回归模型，计算早发性过敏性哮喘和晚发性嗜酸性哮喘两种表型组合的5年进展概率。

环节	核对要点
研究人群定义	纳入标准：年龄18-55岁且12个月内至少2次呼吸药物配药（其中一次为ICS），或年龄≥18岁且有哮喘诊断；排除标准：5年内有重度哮喘证据或其他慢性呼吸系统疾病阅读提示：参见Methods中的Study population and design部分及Figure 1流程图
重度哮喘定义	ERS/ATS标准：高剂量ICS（≥1600 µg布地奈德/年）加第二种控制药物，或半高剂量ICS（>800 µg/年）加OCS（≥5 mg/天泼尼松龙），或生物制剂治疗；GINA标准用于敏感性分析阅读提示：参见Methods中的Study outcomes部分
基线风险因素评估	评估时间：首次急性发作前1年（共病前5年）；ICS剂量分类：无ICS、低剂量（1-400 µg）、中剂量（>400-800 µg）；高SABA使用：≥600剂/年；呼吸道感染：抗生素处方阅读提示：参见Methods中的Baseline risk factors部分及Table 1
生物标志物亚组	血嗜酸性粒细胞计数分类：<0.15、0.15-0.29、0.3-0.59、≥0.6×10^9/L；总IgE分类：<150、≥150 kUA/L；取指数发作前5年内最接近的值阅读提示：参见Methods中的Baseline risk factors部分和Study population and design部分
临床风险特征计算	早发性过敏性哮喘定义：年龄<40岁，病程>3年，存在过敏；晚发性嗜酸性哮喘定义：年龄≥40岁，病程≤3年，血嗜酸性粒细胞≥0.6×10^9/L 阅读提示：参见Methods中的Clinical risk profiles部分和Figure 5

环节

核对要点

研究人群定义

纳入标准：年龄18-55岁且12个月内至少2次呼吸药物配药（其中一次为ICS），或年龄≥18岁且有哮喘诊断；排除标准：5年内有重度哮喘证据或其他慢性呼吸系统疾病

阅读提示：参见Methods中的Study population and design部分及Figure 1流程图

重度哮喘定义

ERS/ATS标准：高剂量ICS（≥1600 µg布地奈德/年）加第二种控制药物，或半高剂量ICS（>800 µg/年）加OCS（≥5 mg/天泼尼松龙），或生物制剂治疗；GINA标准用于敏感性分析

阅读提示：参见Methods中的Study outcomes部分

基线风险因素评估

评估时间：首次急性发作前1年（共病前5年）；ICS剂量分类：无ICS、低剂量（1-400 µg）、中剂量（>400-800 µg）；高SABA使用：≥600剂/年；呼吸道感染：抗生素处方

阅读提示：参见Methods中的Baseline risk factors部分及Table 1

生物标志物亚组

血嗜酸性粒细胞计数分类：<0.15、0.15-0.29、0.3-0.59、≥0.6×10^9/L；总IgE分类：<150、≥150 kUA/L；取指数发作前5年内最接近的值

阅读提示：参见Methods中的Baseline risk factors部分和Study population and design部分

临床风险特征计算

早发性过敏性哮喘定义：年龄<40岁，病程>3年，存在过敏；晚发性嗜酸性哮喘定义：年龄≥40岁，病程≤3年，血嗜酸性粒细胞≥0.6×10^9/L

阅读提示：参见Methods中的Clinical risk profiles部分和Figure 5

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