抗高血压药物疗效的药物代谢组学研究:一项系统综述

Pharmacometabolomics of treatment response to antihypertensive drugs: a systematic review

作者信息Elahe Zare Borzeshi, Merys Valdez, Alida Kindt, Banafsheh Arshi, Elham Memarian, Thomas Hankemeier, Dipak Kotecha, Rick Grobbee, Jonathan E Knikman, The HYPERMARKER Consortium
PMID42319207
发布时间2026-09-01
DOI10.1097/HJH.0000000000004355

实验完整度

本文为系统综述,纳入的5项均为观察性研究,无原始实验,无功能或机制验证。

主要模型

原发性高血压成人患者(17–89岁) 白人和黑人高血压患者代谢组学队列

重点核对

纳入研究均为观察性设计,5项研究共875名参与者 评估的药物类别为利尿剂、β-受体阻滞剂、ACE抑制剂 代谢组学方法包括GC-TOF/MS、LC-MS、UHPLC-MS、UPLC-MS/MS、FIA-MS/MS 血压评估方式包括家庭血压监测、诊室血压、动态血压 各研究质量评分均为9分,但总体偏倚风险为中到高

摘要

高血压仍然是心血管疾病一个普遍且可改变的危险因素,尽管现有治疗手段众多,许多患者仍未能达到最佳的血压(BP)控制。药物代谢组学通过识别与药物反应相关的代谢生物标志物,有望为实现抗高血压个体化治疗提供可能。我们对2013年至2023年间的相关研究进行了系统综述,筛选了2577篇文章,最终纳入5项研究原发性高血压病例中基于代谢组学的抗高血压药物反应生物标志物的研究。共有46种代谢物与利尿剂、β-受体阻滞剂以及ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂的血压反应显著相关。关键的预测性代谢物包括花生四烯酸、1-磷酸鞘氨醇、2-酮戊二酸和花生四烯酰肉碱,这些代谢物影响脂肪酸代谢、鞘脂代谢、TCA循环和氨基酸代谢中的药物反应。本综述强调了药物代谢组学在揭示与个体抗高血压药物血压反应相关的代谢物及通路方面的潜力。仍需在不同人群、药物类别和联合治疗中进行进一步验证。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
识别可预测原发性高血压患者对常用抗高血压药物(利尿剂、β-受体阻滞剂、ACE抑制剂)血压反应的代谢物及其相关生物通路。
核心机制
若干代谢物映射到与药物机制、交感神经活性、线粒体功能和内皮调节相关的通路,如2-酮戊二酸参与TCA循环、花生四烯酰肉碱反映脂肪酸进入线粒体的转运、鞘脂(sphingosine和S1P)与ACE抑制剂反应相关;但部分代谢物可能反映预测性而非直接机制。
主要证据
系统综述纳入5项观察性研究(n=875),在利尿剂、β-受体阻滞剂和ACEi治疗中鉴定出46种与血压反应显著相关的代谢物,关键代谢物包括花生四烯酸、1-磷酸鞘氨醇、2-酮戊二酸和花生四烯酰肉碱。
研究意义
本综述强调了药物代谢组学在揭示与个体血压反应相关的代谢物及通路方面的潜力,未来需在不同人群、药物类别和联合治疗中进一步验证。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

文献检索与筛选

系统搜集2013–2023年关于抗高血压药物代谢组学的原始研究。

检索PubMed/MEDLINE、EMBASE、Scopus、Web of Science,依据PROSPERO注册方案和PRISMA指南筛选文献,并评估偏倚风险。

2

纳入研究的代谢组学与血压表型分析

整合各研究中的基线代谢物与降压治疗后血压变化数据。

对纳入的5项研究进行数据提取,包括药物类别、代谢物、主要发现、研究设计及质量评分,并按药物类别分组进行定性合成。

3

代谢物归属与通路分析

识别与血压反应相关的代谢物及其共同的生物化学通路。

通过Human Metabolome Database、KEGG等数据库进行通路分析,绘制代谢物-通路关系图。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
R 4.2.1----
ggplot2----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
文献筛选与纳入
检索数据库、时间范围、纳入排除标准、PRISMA流程、PROSPERO注册号
阅读提示:见 Methods 的 Search strategy and eligibility criteria 小节及 Supplementary Table S1。
代谢组学检测
代谢组学平台(GC-TOF/MS、LC-MS、UHPLC-MS、UPLC-MS/MS、FIA-MS/MS)、靶向或非靶向策略、生物样本类型
阅读提示:见 Table 1 中的 Metabolomics measurement method 和 Targeted/Untargeted 列。
血压反应评估
血压评估方式(家庭、诊室、动态)、血压变化定义、随访时间
阅读提示:见 Table 1 中的 BP assessment method 列及 Results 中对应研究描述。
药物类别与剂量
利尿剂(HCTZ)、β-受体阻滞剂(atenolol)、ACE抑制剂(lisinopril)的具体剂量、给药方案及治疗时长
阅读提示:见原始研究[20–25],本综述 Table 2 列出了药物类别但未报告具体剂量。
偏倚风险评估
STROBE或CONSORT评分、各领域偏倚评级
阅读提示:见 Results 的 Risk of bias 小节及 Table 2 中的 Quality assessment score 列。