奈必洛尔通过减少TGF-β1依赖性衰老和正常化线粒体指标改善高血压诱导的内皮细胞功能障碍

目的：高血压（HT）患者的血清会导致内皮细胞（EC）损伤，引起衰老和功能障碍表型。本研究探讨了接受降压药治疗患者的血清是否能正常化EC活性。方法：本研究纳入71例新诊断的HT患者，根据降压治疗随机分配到三组之一：氨氯地平、奈必洛尔或培哚普利。治疗前和治疗6周后收集的血清样本在体外应用于EC，以评估其血管生成活性、细胞衰老、线粒体代谢和氧化应激。结果：结果显示，将EC暴露于治疗6周患者的血清显著改变了EC功能，不同药物的效果存在差异。奈必洛尔治疗患者的血清产生了最一致的益处，降低了EC增殖和HIF-1α表达，可能是由于血管生成因子如血管生成素-1、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和血管内皮生长因子（VEGF）水平降低。此外，该血清中促炎细胞因子（E-选择素、P-选择素、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和肿瘤坏死因子α（TNFα））水平降低，TGF-β1也降低，这些与HT相关的EC衰老有关。奈必洛尔治疗降低了衰老生物标志物如SA-β-Gal、53BP1和p16，其中SA-β-Gal的降低与TGF-β1中和抗体的效果相当。氧化应激降低，表现为氧化DNA产物水平降低。结论：奈必洛尔在减少与HT诱导的内皮细胞衰老相关的因子方面最为有效，通过减少TGF-β1实现。