高农药暴露事件与自我报告及实测的嗅觉功能障碍

High Pesticide Exposure Events and Self-Reported and Measured Olfactory Dysfunction

作者信息Shengfang Song, Brenda L Plassman, Yaqun Yuan, Zhehui Luo, Jayant M Pinto, Christine G Parks, Jonathan N Hofmann, Laura E Beane Freeman, Dale P Sandler, Honglei Chen
PMID42720923
发布时间2026-09-10
DOI10.1001/jamaoto.2026.2605

实验完整度

中

基于AHS队列的PASS调查,含自我报告和B-SIT实测结局及TMLE-IPW分析,但无功能或机制验证实验。

主要模型

AHS农民队列(PASS研究参与者,n=2,545) B-SIT自我施测气味识别测试 PASS研究自我报告嗅觉状态问卷

重点核对

HPEE评估:PASS研究中自我报告经历过高农药暴露事件 嗅觉功能障碍定义:B-SIT评分≤8 样本量:PASS研究完成者2,545人,主要分析2,369人 协变量调整:年龄、州、教育、婚姻状况、吸烟、饮酒、BMI、高血压、心脏病、卒中、糖尿病、抑郁、其他健康状况、头部损伤、鼻或脑手术史、急性鼻窦感染、鼻塞、测试季节、AD家族史、PPE使用、累计农药使用天数 统计方法:TMLE-IPW估计边际风险比,95%CI

摘要

重要性:农药暴露可能导致老年人嗅觉功能障碍,但实证证据有限。目的:检验老年农民中高农药暴露事件与嗅觉功能障碍的关联。设计:本调查研究使用农业健康研究(AHS)亚人群——农药与嗅觉(PASS)研究于2020—2021年收集的数据。统计分析于2023年8月至2025年12月进行。设置:AHS于1993—1997年招募了来自爱荷华州和北卡罗来纳州的52,394名农民,并通过定期调查随访至2019—2021年。在AHS第4阶段调查中提供自我报告嗅觉状态且截至2019年6月仍存活的AHS农民(n=19,295)符合PASS研究抽样条件。参与者:从符合条件的参与者中,我们邀请所有报告嗅觉功能障碍的农民(n=1,836)以及随机抽样的报告嗅觉正常的农民(n=3,117)通过邮件参与PASS研究。共有2,545名(55%)农民完成了研究活动,包括一份调查和一项气味识别测试。暴露:高农药暴露事件在PASS研究和AHS第1—3阶段调查中由自我报告获得。主要结局和测量指标:在PASS研究中,嗅觉功能障碍首先由自我报告,然后使用12项简明气味识别测试以评分≤8进行测量。结果:本分析纳入2,545名主要为白人男性的农民(年龄70.3±9.6岁)。在有HPEEs史的农民中,自我报告嗅觉功能障碍的加权患病率为21.2%,无HPEEs史者为15.1%,对应相对风险(RR)为1.30(95%置信区间/CI:1.04,1.62)。然而,该暴露与气味测试识别出的嗅觉功能障碍无关(RR=0.97,95%CI:0.83,1.15),也与农民的感知测试体验无关,包括报告识别气味剂有实质性困难(RR=0.94,95%CI:0.78,1.13)和报告气味剂微弱(RR=1.01,95%CI:0.78,1.30)。使用既往AHS调查的暴露数据时结果相似。结论与意义:高农药暴露事件与老年农民主观报告的嗅觉丧失呈适度关联,但与其测量的气味识别无关。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
高农药暴露事件是否与老年农民的嗅觉功能障碍相关?
核心机制
农药可能通过外周(损伤嗅觉上皮)和中枢(神经退行性变)机制影响嗅觉,但本研究未验证具体机制。
主要证据
在2,545名老年农民中,HPEE史与自我报告嗅觉障碍呈适度关联(RR=1.30,95%CI:1.04,1.62),但与B-SIT实测嗅觉障碍无关(RR=0.97,95%CI:0.83,1.15),也与感知测试体验无关。
研究意义
HPEEs与主观嗅觉丧失报告呈适度关联,但与实测气味识别无关,提示在流行病学研究中应同时纳入客观和主观嗅觉测量。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

PASS研究样本抽样与纳入

从AHS队列中选取符合条件的老年农民参与嗅觉研究

从AHS第4阶段报告嗅觉状态的存活农民中,邀请所有报告嗅觉障碍者(n=1,836)和随机抽样的嗅觉正常者(n=3,117),最终2,545人完成研究

2

HPEE暴露评估

评估高农药暴露事件史

在PASS研究和AHS第1、2、3阶段调查中通过问卷评估HPEEs,包括暴露途径、清洗延迟和症状

3

自我报告嗅觉功能障碍评估

获取参与者主观嗅觉功能状态

PASS研究中询问参与者是否有嗅觉丧失或显著减退

4

B-SIT实测嗅觉功能障碍评估

通过标准化测试客观评估气味识别功能

使用12项简明气味识别测试(B-SIT),参与者刮擦并嗅闻气味剂,从四个选项中选择正确答案

5

B-SIT测试体验评估

评估参与者对测试的主观感知

B-SIT完成后询问识别气味剂的感知困难和气味强度

6

协变量收集与统计分析

控制混杂因素并估计HPEE与嗅觉障碍的关联

收集人口学、健康行为、病史、农药暴露等协变量;构建逆概率权重以考虑死亡和无应答;使用TMLE-IPW估计边际风险比

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
简明气味识别测试Sensonics, Inc.--
SAS 9.3版SAS Institute Inc.--
tmle包2.0.1版----
RR Foundation for Statistical Computing--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
PASS研究样本抽样与纳入
抽样策略:邀请所有第4阶段报告OD者(n=1,836)和随机抽样的正常嗅觉者(n=3,117);排除抽样后死亡324人;最终完成2,545人(55%)
阅读提示:Methods Study Population;Supplement 1 Data Collection, eFigure 1, eTable 1
HPEE暴露评估
HPEE定义:PASS问卷自我报告;各阶段HPEE评估方式略有差异;通过汇总所有调查信息推导HPEE史变量
阅读提示:Methods HPEE Assessments;Supplement 1 eTable 2
嗅觉功能障碍评估
自我报告OD问题:您是否有嗅觉丧失或显著减退?;B-SIT版本A,评分≤8定义为OD;排除缺失或不完整B-SIT者
阅读提示:Methods Self-reported OD, B-SIT measured OD;Supplement 1 Outcome Assessments
协变量与统计建模
协变量选择、缺失值处理(众数插补,饮酒缺失单独组)、逆概率权重构建、TMLE-IPW估计边际RR、bootstrap 1,000次
阅读提示:Methods Covariates, Statistical Analyses;Supplement 1 Statistical Analyses, eTable 3
敏感性分析
使用较少预设协变量或完整数据不加权回目标人群的分析;年龄分层分析
阅读提示:Methods Statistical Analyses;Supplement 1 eTables 8–10