GIP参与2型糖尿病患者餐后内脏血供的调节：一项随机、单盲、安慰剂对照、交叉研究

目的/假设：在健康瘦人中，内源性葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）对餐后肠系膜上动脉血流量增加有显著贡献。与GIP受体激活相关的血管生物学在2型糖尿病患者中显著受损，有时甚至缺失。本研究在该人群中通过使用GIP受体拮抗剂GIP(3-30)NH2，探讨内源性GIP在餐后内脏血流中的作用。本研究的主要结局是在口服葡萄糖期间，无论是否输注GIP受体拮抗剂，肠系膜上动脉血流量的变化。方法：十名2型糖尿病患者（年龄20–80岁，BMI 20–35 kg/m2，HbA1c >48 mmol/mol且<75 mmol/mol）在一项随机、安慰剂对照、交叉研究中接受研究。在四次独立场合中，参与者接受以下治疗：口服葡萄糖 + 静脉注射GIP(3-30)NH2；口服葡萄糖 + 静脉注射生理盐水（154 mmol/l NaCl）；口服水 + 静脉注射GIP(3-30)NH2；口服水 + 静脉注射生理盐水。参与者使用(random.org)随机分配到干预组。参与者不知道分组，而研究者知道。未使用额外的分配隐藏程序。在所有四次干预期间，通过相位对比MRI在口服葡萄糖（75 g）或水摄入期间测量肠系膜上动脉、腹腔干和门静脉的内脏血流。研究在哥本哈根Rigshospitalet进行。评估了肝脏体积和氧合，以及胆囊体积。收集血样并分析胰岛素、C肽、GIP、胰高血糖素和葡萄糖。结果：单独口服葡萄糖使肠系膜上动脉平均血流量增加57%（95% CI 26, 88），而在同时输注GIP受体拮抗剂期间降低15%（95% CI −2, 32），p=0.012。在口服葡萄糖治疗期间输注GIP受体拮抗剂还导致胰岛素分泌、C肽和C肽/葡萄糖比值低于生理盐水输注，而胰高血糖素水平和血浆葡萄糖未受影响。口服水未影响任何结局。结论/解释：内源性GIP有助于2型糖尿病患者餐后内脏血流增加。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT06426823。资助：本研究由Novo Nordisk Foundation支持。