急性轻度冷暴露伴寒战可降低2型糖尿病患者的24小时血糖水平，但对糖尿病前期患者无此效果

目的/假说：反复冷暴露伴寒战已被提出作为一种通过增加能量消耗和底物利用来增强葡萄糖代谢的潜在策略。然而，冷诱导寒战对代谢受损个体葡萄糖稳态的急性效应/益处尚不清楚。本研究旨在确定两种不同强度的冷暴露是否能改善糖尿病前期和2型糖尿病个体的24小时葡萄糖稳态。方法：在荷兰南林堡/马斯特里赫特地区进行的一项随机交叉试验中，糖尿病前期（n=12）和稳定型2型糖尿病（n=12）的男性和绝经后女性，年龄40-75岁，体重指数≥27且≤35 kg/m2，不吸烟且久坐，使用水灌注服进行了两次全身冷暴露。会话顺序使用在线随机化工具（randomizer.org）随机化；参与者对接受的冷暴露强度设盲，但研究者未设盲。会话设计为使静息代谢率（RMR）增加约1.5倍（轻度，15°C）和约2.5倍（中度，4°C）。连续葡萄糖监测评估了每次干预前后24小时期间的间质葡萄糖浓度，并控制饮食和活动。通过间接测热法和肌电图确认寒战。结果：在两个研究组和时期中，RMR与基线相比均显著增加（所有p<0.001）。在糖尿病前期中，冷暴露最后1小时的RMR增加在轻度冷暴露中为1.53倍，在中度冷暴露中为1.94倍。在2型糖尿病中，轻度冷暴露最后1小时为1.57倍，中度冷暴露为2.09倍。在糖尿病前期中，轻度和中度冷暴露均未改变平均24小时葡萄糖水平。相比之下，轻度冷暴露后，2型糖尿病组的平均24小时葡萄糖水平显著降低（−0.6 ± 0.5 mmol/l，p=0.003）和空腹葡萄糖降低（−0.6 ± 0.8 mmol/l，p=0.019），以及正常范围内时间增加（+8.8 ± 10.3%，p=0.013）和高血糖时间减少（−10.9 ± 12.9%，p=0.014）。中度冷暴露未显著影响2型糖尿病中的任何葡萄糖结果。基线空腹葡萄糖、年龄和ALT水平是降糖反应的预测因子，表明在基线葡萄糖水平较高、较年轻和/或肝脏健康更佳（即ALT较低）的个体中益处更大。结论/解释：急性轻度冷暴露伴寒战降低了2型糖尿病个体的24小时葡萄糖水平。在糖尿病前期中未观察到变化。观察到的效应似乎取决于基线代谢状态，而非冷暴露期间的急性底物利用。这些发现支持冷暴露作为2型糖尿病辅助非药物疗法的潜力，尽管需要进一步的机制研究和在更大队列中的验证。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT05576025。资金：荷兰健康、医疗保健和福祉知识与创新组织（ZonMw）：09120012010062。