餐前胰岛素给药降低1型糖尿病患者餐后血糖并增加心肌微血管血流量：一项随机交叉临床试验

目的/假设：我们旨在评估餐时胰岛素给药时机是否影响1型糖尿病患者的血管功能。我们的假设是，餐前胰岛素给药将通过减轻餐后高血糖导致更大的心肌微血管血流量（MBF）。方法：18至35岁、BMI<30 kg/m2的1型糖尿病患者接受两种方案，采用1:1随机交叉设计，餐时胰岛素分别在开始进餐前15分钟或开始进餐后15分钟注射。为提供生理比较，年龄、性别和BMI匹配的对照参与者完成一次研究，他们食用相同餐食但不接受外源性胰岛素。在每个方案中，在基线和餐后2小时评估葡萄糖、胰岛素、血管功能（包括心肌和骨骼肌微血管灌注的超声测量、主动脉僵硬度、肱动脉内皮功能）以及全身炎症和内皮功能障碍的生物标志物。主要结局是每个方案内的心肌MBF变化。评估结局的研究人员对分组分配设盲。结果：每个方案中分析了18名1型糖尿病患者和18名匹配的对照参与者。在1型糖尿病参与者中，餐后胰岛素研究中的葡萄糖曲线下面积显著大于餐前胰岛素研究（p=0.015）。在1型糖尿病患者中，餐前胰岛素给药使心肌微血管流速显著增加（p=0.031），并因此导致更大的心肌MBF（p=0.044）。其他方案内心肌MBF无变化。所有方案之间生命体征变化相似。结论/解释：适时的餐前胰岛素给药导致1型糖尿病患者餐后血糖降低，同时增加心肌MBF。需要进一步研究以确定这些变化的潜在病因。试验注册：ClinicalTrials.gov NCT04730882。