新诊断青少年1型糖尿病患者中参与者报告结局与残余β细胞功能及代谢参数之间的关系

目的/假设：旨在保护新发1型糖尿病β细胞功能的干预临床试验常采用参与者报告结局指标（PROMs）。然而，诊断后PROMs评分的预期变化及其与残余β细胞功能、代谢标志物和连续血糖监测（CGM）的关联尚不明确。方法：在两项临床试验CLOuD（N=97，混合闭环[HCL] vs 每日多次注射[MDI]）和USTEKID（N=72，ustekinumab免疫治疗 vs 安慰剂）中，对10-18岁新诊断1型糖尿病参与者及其父母重复记录了PROMs，包括儿科生活质量量表糖尿病模块（PedsQL）和低血糖恐惧调查（HFS）。将评分与连续混合餐刺激C肽水平（AUC C肽）、HbA1c和CGM数据进行比较。结果：儿童/青少年及其父母的PedsQL和HFS评分在个体间差异很大，但在诊断后最初48个月内个体内未见显著变化。基线评分对12-48个月时的评分具有高度预测性（p<0.001）。儿童/青少年报告的PedsQL评分高于其父母报告的评分（更好）（p<0.01）。相反，父母的HFS评分高于儿童（p<0.001），表明恐惧更多。儿童与父母评分之间观察到强相关性（p<0.001）。干预（ustekinumab或HCL）后未检测到这些评分的显著改善。荟萃分析显示HbA1c与PedsQL（β(std)=−0.11；95% CI −0.20, −0.03）和HFS（β(std)=0.11；95% CI 0.00, 0.21）之间，以及CGM范围内时间与PedsQL（β(std)=0.14；95% CI 0.03, 0.26）之间存在适度但统计学显著的关联，但与HFS无显著关联（β(std)=−0.05；95% CI −0.16, 0.06）。β细胞功能（AUC C肽）与HbA1c（β(std)=−0.29；95% CI −0.39, −0.20）和CGM范围内时间（β(std)=0.41；95% CI 0.30, 0.52）强相关。较高的β细胞功能显示出PedsQL更好（β(std)=0.11；95% CI −0.03, 0.25）和HFS更低（β(std)=−0.05；95% CI −0.17, 0.07）的趋势，但未达到统计学显著性。结论/解释：在1型糖尿病诊断后最初48个月内，PedsQL和HFS评分变化很小。这些评分与血糖管理指标（HbA1c和CGM范围内时间）显示出适度但统计学显著的关联，而与残余β细胞功能（C肽）的关系较弱且未达到显著性。这些效应的适度大小表明当前PROMs仅捕获了与β细胞保护相关的临床获益的有限方面。未来研究应纳入专门针对使用现代糖尿病技术和接受疾病修饰治疗的年轻人的心理测量工具，以确保结局在早期1型糖尿病试验中得到有意义的体现。