儿童第三次异基因造血干细胞移植：西班牙GETH-TC儿科组的多中心分析

Third Allogeneic Stem Cell Transplantation in Children: A Multicenter Analysis From the Spanish GETH-TC Pediatric Group

作者信息Luisa Sisinni, Sara Vinagre Enríquez, Marta Villalon Herrera, Mercedes Plaza Fornieles, Iván López Torija, Andrea Urtasun Erburu, Laura Alonso García, Alexandra Regueiro García, Maria Trabazo Del Castillo, Eduardo J Bardón-Cancho, Odelaisy León-Triana, Carla Miñarro Chacón, José Luís Fuster Soler, Antonio Pérez-Martínez, Pascual Balsalobre López, Marta Gonzalez-Vicent, Cristina Díaz de Heredia, GETH‐TC Pediatric Working Group

PMID42119601

期刊Eur J Haematol

发布时间2026-10

DOI10.1111/ejh.70218

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实验完整度

中

回顾性多中心队列，29例患者，有明确植入、GvHD、感染、生存等验证结果，但无功能或机制验证。

主要模型

29例接受HSCT3的儿童和青少年患者恶性疾病亚组（n=21）非恶性疾病亚组（n=8）

重点核对

HSCT3受者年龄中位数6.2岁（IQR 3.9-10.6），男性占79% HSCT3供者类型：单倍体相合22例（75.9%）、MMUD 5例（17.2%）、同胞全合2例（6.9%） HSCT3预处理强度：MAC 13例（44.8%）、RIC 16例（55.2%）；TBI用于7例（24.1%）急性白血病患者HSCT3时疾病状态：CR 12例（75%）、MRD+ 4例（25%）生存结局：12个月OS 39.5%、EFS 32.7%；第+100天TRM 31%

摘要

第三次异基因造血干细胞移植（HSCT3）在儿科患者中很少进行，且与高毒性和高死亡率相关。关于该情况下结局的数据仍然稀缺。我们在西班牙GETH-TC儿科组内进行了一项回顾性多中心研究，纳入29名于2011年至2024年间因恶性（n=21）或非恶性（n=8）疾病接受HSCT3的儿童和青少年。分析了患者、疾病和移植相关变量，并使用Kaplan-Meier方法估计生存结局。22名患者（75.8%）实现植入。III-IV级急性GvHD发生率为7%，慢性GvHD为11%。严重病毒感染常见（48%），细菌（34%）和真菌感染（21%）也常见。到第+100天，TRM为31%，末次随访时总死亡率为66%，主要为移植相关。估计12个月总生存（OS）和无事件生存（EFS）分别为39.5%和32.7%。结局因适应证而异：恶性疾病患者生存有限，尤其是移植时有可测量残留病者，而非恶性疾病结局更有利，12个月EFS为50%。生存还与保留的体能状态相关。儿童HSCT3仍是一种高风险操作。有意义的生存仅限于经过仔细选择的患者，并且在非恶性适应证中似乎更可及。

多中心回顾性队列构建

收集西班牙GETH-TC儿科组中接受HSCT3的儿童和青少年病例，以分析结局和并发症。

在8个西班牙儿科移植中心回顾性纳入2011年至2024年间连续接受HSCT3的29例患者，涵盖恶性和非恶性疾病。

患者与移植特征分析

描述HSCT3患者的基线特征、供者选择、预处理强度及移植间隔等。

分析患者年龄、性别、供者类型、干细胞来源、预处理方案、TBI使用、移植间隔、体能状态、CMV血清状态及供者更换情况。

临床结局与并发症评估

评估HSCT3后的植入、GvHD、感染、内皮并发症及生存结局。

记录中性粒细胞和血小板植入时间、急慢性GvHD、严重病毒/细菌/真菌感染、SOS、TA-TMA、TRM、复发、OS、EFS和GRFS。

亚组与影响因素分析

比较恶性与非恶性疾病的结局差异，并探索供者更换、移植年份和体能状态对生存的影响。

按疾病类型、供者更换、移植年份和体能状态进行生存分析和Cox回归。

环节	核对要点
队列纳入与设计	研究设计为回顾性、观察性、多中心；纳入2011-2024年连续HSCT3患者29例；8个西班牙儿科移植中心；伦理批准及知情同意豁免阅读提示：Methods 2.1 Study Design and Setting；2.2 Eligibility
植入与嵌合体评估	中性粒细胞植入定义：连续3天>0.5×10^9/L；血小板植入定义：脱离输注≥7天且>20×10^9/L；完全供者嵌合定义为≥95%供者来源造血；非恶性疾病嵌合体评估未指定谱系阅读提示：Methods 2.3 Definitions
GvHD与感染定义	aGVHD和cGVHD按标准标准诊断和分级（改良Glucksberg和NIH标准）；严重病毒感染、细菌感染、真菌感染的定义详见Methods 阅读提示：Methods 2.3 Definitions
生存分析	OS、DFS、EFS、GRFS定义；Kaplan-Meier法估计生存概率；log-rank检验进行单变量比较；Cox回归模型纳入单变量p<0.20的变量；p<0.05为显著阅读提示：Methods 2.3 Definitions；2.4 Statistical Analysis
供者更换与移植年份分析	供者更换分组：同一供者×3 vs ≥2个供者；移植年份分组：≥2018 vs ≤2017；体能状态分组：Karnofsky/Lansky≥80% vs <80% 阅读提示：Results 3.4 Impact of Donor Change；3.5 Univariate and Multivariate Analyzes；Table 3

环节

核对要点

队列纳入与设计

研究设计为回顾性、观察性、多中心；纳入2011-2024年连续HSCT3患者29例；8个西班牙儿科移植中心；伦理批准及知情同意豁免

阅读提示：Methods 2.1 Study Design and Setting；2.2 Eligibility

植入与嵌合体评估

中性粒细胞植入定义：连续3天>0.5×10^9/L；血小板植入定义：脱离输注≥7天且>20×10^9/L；完全供者嵌合定义为≥95%供者来源造血；非恶性疾病嵌合体评估未指定谱系

阅读提示：Methods 2.3 Definitions

GvHD与感染定义

aGVHD和cGVHD按标准标准诊断和分级（改良Glucksberg和NIH标准）；严重病毒感染、细菌感染、真菌感染的定义详见Methods

阅读提示：Methods 2.3 Definitions

生存分析

OS、DFS、EFS、GRFS定义；Kaplan-Meier法估计生存概率；log-rank检验进行单变量比较；Cox回归模型纳入单变量p<0.20的变量；p<0.05为显著

阅读提示：Methods 2.3 Definitions；2.4 Statistical Analysis

供者更换与移植年份分析

供者更换分组：同一供者×3 vs ≥2个供者；移植年份分组：≥2018 vs ≤2017；体能状态分组：Karnofsky/Lansky≥80% vs <80%

阅读提示：Results 3.4 Impact of Donor Change；3.5 Univariate and Multivariate Analyzes；Table 3

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