全国多中心队列中卵巢组织冷冻保存利用的年龄组地理模式

Geographic patterns of ovarian tissue cryopreservation utilisation across age groups in a nationwide multicentre cohort

作者信息Norah L A Emrich, Rebekka Einenkel, Cara M Färber, Andreas Schallmoser, Nicole Sänger
PMID42725341
发布时间2026-08-13
DOI10.1093/hropen/hoag076

实验完整度

中

全国多中心回顾性队列,2426例地理分布与距离分析,含年龄分组统计比较,但无功能或机制验证

主要模型

儿童(<15岁)OTC患者队列 n=149 青少年(15–19岁)OTC患者队列 n=296 成人(≥20岁)OTC患者队列 n=1981 来自124个中心的全国多中心转诊队列

重点核对

年龄分组:儿童<15岁,青少年15–19岁,成人≥20岁 居住地址地理编码后计算至University Hospital Bonn冷冻库的欧氏距离 区域分类:大城市>100000人、中等城市20000–100000人、小城镇5000–20000人、农村<5000人 统计方法:Kruskal–Wallis检验、Mann–Whitney U检验及Bonferroni校正;卡方检验分类变量 时间敏感性分析分期:2000–2009、2010–2015、2016–2021

摘要

研究问题 与集中式冷冻库的地理邻近性是否反映了卵巢组织冷冻保存(OTC)利用的年龄依赖性差异? 摘要答案 儿科患者居住地显著比青少年和成年女性更靠近冷冻库,提示生育力保存服务利用存在年龄依赖性地理差异。 已知内容 OTC是一种成熟的生育力保存选择,既往研究主要关注冷冻卵巢组织的回用率及后续妊娠和活产结局。然而,关于生育力保存的利用模式,尤其是儿科肿瘤学中OTC的利用模式,仍知之甚少,其利用可能受临床医生发起的咨询和本地转诊路径等因素影响。 研究设计、规模、持续时间 这项回顾性全国多中心队列研究纳入2000年至2021年间在中央冷冻库接受OTC的2426名患者,这些患者由124个中心转诊。 参与者/材料、设置、方法 患者被分为儿童(<15岁,n=149)、青少年(15–19岁,n=296)和成人(≥20岁,n=1,981)。对居住地址进行地理编码,并计算到冷冻库的距离。区域分布按人口规模分类。统计分析包括卡方检验和非参数检验,并进行Bonferroni校正。 主要结果和偶然性的作用 到冷冻库的中位距离随年龄增加(儿童:136 km;青少年:183 km;成人:222 km),儿童居住地显著比青少年(p=0.03)和成人(p=0.001)更近。总体而言,44.8%的患者居住在大城市,年龄组间差异显著(p<0.001)。儿科病例集中在城市地区,而成人地理分布更分散。在成人中,距离因适应症而异(p=0.021),但在较年轻组中无差异。尽管存在全国转诊网络,这一模式仍然存在。 局限性、注意事项 回顾性设计无法进行因果推断。距离以直线距离而非实际旅行时间计算,且未获得社会经济因素。此外,仅成功接受OTC的患者可供分析。因此,本研究无法评估真正的生育力保存可及性、转诊率、咨询率或未进行治疗的患者数量。尽管患者从德国各地中心转诊,但冷冻保存集中在Bonn。因此,区域转诊关系和转诊网络结构可能影响了观察到的地理分布,尤其是在儿科患者中,并可能限制对德国总体人群的普遍性。 发现的更广泛意义 研究结果显示了接受OTC患者中年龄依赖性地理利用模式。这些模式可能反映转诊路径、咨询实践和生育力保存服务利用的差异。然而,由于仅纳入成功接受OTC的患者,本研究无法直接评估转诊率、未满足需求或可及性障碍。扩大结构化转诊路径和报销政策可能改善生育力保存服务的公平利用。 资助 来自University Hospital Bonn的内部资助。本出版物得到University of Bonn开放获取出版基金的支持。未从公共、商业或非营利部门的任何资助机构获得外部资助。 利益冲突 作者声明无竞争利益。 试验注册号 N/A

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
与集中式冷冻库的地理邻近性是否反映卵巢组织冷冻保存利用的年龄依赖性差异?
核心机制
文中提出观察到的地理模式可能反映转诊路径、咨询实践和生育力保存服务利用的差异,但未验证因果机制。
主要证据
2426例来自124个中心的OTC患者地理距离和区域分布分析显示,儿童中位距离136km显著近于青少年183km(p=0.03)和成人222km(p=0.001);44.8%患者住大城市,年龄组间区域分布差异显著(p<0.001)。
研究意义
作者提出扩大结构化转诊路径和报销政策可能改善生育力保存服务的公平利用。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

建立全国多中心OTC患者队列

识别2000–2021年间在University Hospital Bonn冷冻库接受OTC的患者并获取人口学和临床信息。

回顾性纳入2426名接受OTC的患者,来自124个中心、91个城市,按年龄分为儿童、青少年和成人。

2

地理编码与距离计算

量化患者居住地与中央冷冻库之间的地理距离。

对居住地址进行地理编码,计算至University Hospital Bonn cryobank的欧氏直线距离。

3

区域分布分类

按居住地人口规模评估城乡分布差异。

将居住区域分为大城市、中等城市、小城镇和农村社区,并按年龄组比较。

4

年龄组间距离与区域分布比较

验证OTC利用是否存在年龄依赖性地理差异。

比较儿童、青少年和成人到冷冻库的距离及居住区域分布,并进行统计学检验。

5

按癌症类型分析距离

评估成人中居住距离是否因癌症适应症而异。

按八类适应症比较儿童、青少年和成人的居住距离。

6

时间敏感性分析

评估不同治疗时期地理模式是否一致。

按2000–2009、2010–2015和2016–2021三个时期分层分析儿童与成人的距离差异。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
BatchGeoBatchGeo LLC--
Microsoft ExcelMicrosoft Corporation--
IBM SPSS Statistics for Windows, Version 31.0IBM Corp.--
Custodiol培养基Dr. Köhler--
温度记录仪delta T--
隔热内衬Consarctic--
自动报警300-L储罐MVE/Chart Biomedical--
自动报警300-L储罐Planer plc--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究人群与地理分布
纳入期间2000–2021年;年龄分组儿童<15岁、青少年15–19岁、成人≥20岁;纳入女性接受OTC;排除男性、远处转移或生存概率显著降低;来自124个中心91个城市
阅读提示:Methods中Study population and geographic distribution小节
距离计算与区域分类
居住地址用BatchGeo地理编码,欧氏直线距离在Microsoft Excel中计算;区域分类按人口规模:大城市>100000、中等城市20000–100000、小城镇5000–20000、农村<5000
阅读提示:Methods中Study population and geographic distribution小节及Figure 3图注
统计分析
描述性统计;分类变量用Chi-square;连续变量用Kruskal–Wallis;显著后post hoc用Mann–Whitney U with Bonferroni correction;效应量Cohen’s d;P<0.05;使用IBM SPSS Statistics Version 31.0
阅读提示:Methods中Statistical analysis小节及Table 1、Table 2、Table 3图注
组织获取与冷冻保存
腹腔镜获取,儿童优先切除整个卵巢,成人和青春期后青少年约切除一侧卵巢50%;组织立即保存在4°C Custodiol medium中;运输使用含Custodiol medium、冷袋、温度记录仪、隔热内衬的定制容器;处理包括medulla ablation、皮质条8×4×1 mm(2019年起5×4×1 mm)、胶原酶活性染色;冷冻保存用慢速冷冻或玻璃化;储存于气相液氮−160°C
阅读提示:Methods中Tissue procedures小节
时间敏感性分析
分期2000–2009、2010–2015、2016–2021;各期儿童与成人距离比较;2000–2009仅10名儿童接受OTC;2010–2015有42名儿童;2016–2021有97名儿童
阅读提示:Results中Temporal sensitivity analysis小节