脂肪酸和氧化脂质代谢区分孤立性毛细血管后与合并毛细血管前后肺动脉高压

背景。左心疾病所致肺动脉高压（Group 2 PH）是最常见的PH类型，包括两种具有不同临床特征和结局的亚型：孤立性毛细血管后PH（Ipc-PH）和合并毛细血管前后PH（Cpc-PH）。生物活性脂质衍生物可能是这些不同亚表型的基础。研究Group 2 PH亚型的分子异质性，并识别Cpc-PH与肺动脉高压（PAH）之间的共享通路。方法。在一项横断面研究中，我们使用液相色谱-质谱法分析了128例Ipc-PH（n=21）、Cpc-PH（n=69）或PAH（n=38）患者以及严重PH动物模型血浆样本中的血浆生物活性脂质。结果。在844种被分析的代谢物中，158种在Cpc-PH和Ipc-PH之间以FDR q<0.05存在差异。其中，28种在Cpc-PH中较高，尤其在PUFA和FAHFA通路中。值得注意的是，这28种中有24种与PAH无差异，表明存在PAH样生物活性脂质特征。包括肾上腺素酸、亚油酸、二十二碳三烯酸、棕榈油酸和FAHFAs在内的几种代谢物与死亡率增加相关。这些发现在PAH的Su/Hx大鼠模型中得到了佐证，其中Cpc-PH升高的代谢物亚群同样升高。结论。与Ipc-PH相比，Cpc-PH表现出独特的、PAH样代谢组学特征，其特征是较高的PUFAs和FAHFAs以及较低的促消退/血管舒张氧化脂质。这些发现对PH分类具有意义，可能为诊断策略提供信息，并提名脂质通路作为治疗靶点。