由杂合LMNA变异导致的Emery-Dreifuss肌营养不良和Dunnigan型家族性部分脂肪营养不良

背景：据报道，LMNA基因的特定杂合致病性变异见于Dunnigan型家族性部分脂肪营养不良（FPLD2）患者，而其他变异则导致常染色体显性遗传的Emery-Dreifuss肌营养不良（AD-EDMD）。FPLD2的特征是四肢和躯干皮下脂肪不同程度的丢失，AD-EDMD的特征是早期关节挛缩、近端肌无力和心脏传导缺陷。此前，仅报道过2个同时具有FPLD2和AD-EDMD特征的家族。目的：报告5个携带杂合LMNA变异的家族中FPLD2和AD-EDMD重叠表型。方法：收集5个家族中表现为FPLD2和AD-EDMD表型的女性先证者及其受累受试者的临床、人体测量学、实验室和基因分型数据。结果：受累个体（8名女性，年龄18-57岁；3名男性，年龄25-41岁）携带杂合p.T528R、p.R527P、p.R541P或p.R453W LMNA变异。5名女性和2名男性有关节挛缩和近端肌无力，4名女性和1名男性因心律失常接受了起搏器-除颤器植入，证实为AD-EDMD。所有女性但仅2名男性观察到四肢皮下脂肪丢失，证实为FPLD2。4名女性患有糖尿病和高甘油三酯血症，1名男性患有高甘油三酯血症。2名女性，分别为50岁和58岁，分别死于吸入性肺炎和脑血管意外，1名40岁男性死于酒精性肝病。结论：我们的报告引起人们对FPLD2和AD-EDMD频繁共存的关注。未来，所有AD-EDMD患者都应仔细评估脂肪营养不良和代谢并发症的临床体征。