文献检索与筛选
系统识别评估生物制剂在PSC-IBD中疗效的研究
检索MEDLINE、Scopus、Embase数据库至2023年7月31日，筛选符合纳入标准的研究。
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生物制剂治疗原发性硬化性胆管炎合并炎症性肠病的疗效与安全性：系统评价与荟萃分析
Efficacy and safety of biologics in primary sclerosing cholangitis with inflammatory bowel disease: A systematic review and meta-analysis
实验完整度
中系统评价与荟萃分析，纳入6项研究（1项RCT、5项队列研究），有明确检索、提取和统计方法，但非原始实验。
主要模型
PSC-IBD患者队列（6项研究，411例） PSC-IBD患者中接受维得利珠单抗治疗者（205例） PSC-IBD患者中接受英夫利西单抗治疗者（108例） PSC-IBD患者中接受阿达木单抗治疗者（42例）
重点核对
纳入研究的类型和数量：6项研究（1项RCT，5项队列研究），共411例患者 生物制剂类型及剂量方案：维得利珠单抗、英夫利西单抗、阿达木单抗，按标准剂量方案给药 主要终点：碱性磷酸酶和总胆红素从基线到生物制剂治疗后的变化 次要终点：内镜应答、临床应答、溃疡性结肠炎应答评分、因不良事件停药、失去应答、肝脏相关事件 随访时间：各研究不同，例如274至561天（肝脏相关事件报告的研究）
摘要
背景：原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种免疫介导的慢性胆汁淤积性肝病。目前，肝移植是唯一被确立的救命治疗方法。若干研究评估了不同生物制剂对PSC的疗效，但结果尚无定论。我们进行了一项系统评价与荟萃分析，以评估生物制剂对PSC及合并炎症性肠病（IBD）的作用。方法：检索MEDLINE、Scopus和Embase数据库至2023年7月31日，纳入报告生物制剂在PSC-IBD患者中疗效的研究。计算生物制剂治疗对碱性磷酸酶、总胆红素、溃疡性结肠炎应答评分和不良事件的影响，并使用随机效应模型以标准化均数差（SMD）、比例和95%CI表示。结果：共纳入6项研究，包括411例接受生物制剂治疗的PSC-IBD患者。生物制剂治疗与碱性磷酸酶无变化相关（SMD：0.1，95%CI：−0.07至0.17，p=0.43），但与总胆红素小幅且具有统计学意义的升高相关（SMD：0.2，95%CI：0.05–0.35，p<0.01）。31.2%（95%CI：23.8–39.7）的IBD患者达到内镜应答，溃疡性结肠炎应答评分显著改善（SMD：−0.6，95%CI：−0.88至0.36，p<0.01）。此外，17.6%（95%CI：13.0–23.5）的患者出现严重到足以停止治疗的不良事件，29.9%（95%CI：25.2–34.8）的患者对生物制剂失去应答。结论：使用生物制剂（维得利珠单抗、英夫利西单抗和阿达木单抗）治疗PSC-IBD患者与胆汁淤积的生化标志物改善无关。生物制剂可有效治疗与PSC相关的结肠炎。与其他生物制剂相比，维得利珠单抗与肝酶恶化相关，这一发现值得进一步研究。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 评估生物制剂（维得利珠单抗、英夫利西单抗、阿达木单抗）对PSC合并IBD患者的疗效和安全性，特别是对胆汁淤积标志物和结肠炎的影响。
- 核心机制
- 生物制剂通过抑制TNFα或整合素α4β7影响免疫反应，但针对PSC的胆汁淤积机制未显示改善；维得利珠单抗可能通过阻断肠道归巢淋巴细胞迁移影响肝脏，导致肝酶恶化。
- 主要证据
- 荟萃分析显示生物制剂治疗与ALP无显著变化（SMD 0.05, 95%CI −0.07至0.17），总胆红素小幅升高（SMD 0.20, 95%CI 0.05–0.35）；31.2%患者达到内镜应答，维得利珠单抗组内镜应答率（46.3%）高于抗TNFα组（23.2%）。
- 研究意义
- 生物制剂对PSC-IBD患者的肝脏疾病无临床获益，维得利珠单抗可能对肝脏有潜在负面影响，但可有效治疗相关结肠炎；需谨慎使用并进一步研究。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
数据提取与质量评价
提取研究数据并评估偏倚风险
两位作者独立提取数据至Excel，使用JBI批判性评价工具评估研究质量。
统计分析
计算生物制剂对主要和次要结局的合并效应
使用随机效应模型计算标准化均数差和比例，进行亚组分析。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 数据提取 | Microsoft Excel | Microsoft Corp | Office 360 |
| 数据分析 | 综合荟萃分析软件 | -- | Version 3.3.070 |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 研究纳入与排除 | 纳入研究类型：开放标签观察性研究或RCT；生物制剂类型：英夫利西单抗、阿达木单抗、维得利珠单抗；患者诊断：PSC合并IBD；年龄≥16岁。 阅读提示：Methods部分Selection of studies，Supplemental Table S1和S2 |
| 数据提取 | 提取变量：患者特征、生物制剂类型、治疗持续时间、基线及治疗后ALP、总胆红素、ALT、AST、UC应答评分、不良事件、失去应答、肝脏相关事件等。 阅读提示：Methods部分Data extraction and quality assessment，Supplemental File |
| 统计分析 | 效应量：标准化均数差（SMD）、比例、95%CI；模型：随机效应模型；异质性评估：I²；发表偏倚：Egger test。 阅读提示：Methods部分Data analysis |
| 质量评价 | 使用JBI批判性评价工具评估研究质量；所有研究均评为高质量。 阅读提示：Methods部分Data extraction and quality assessment，Supplemental Table S5 |