Felzartamab治疗利妥昔单抗耐药原发性膜性肾病的前瞻性队列研究

引言：约30%的原发性膜性肾病（MN）合并肾病综合征（NS）患者对利妥昔单抗治疗无应答，其机制可能通过人IgG1单克隆抗CD38抗体felzartamab克服。方法：在这项前瞻性、单臂、单中心、开放标签试验中，10例同意参加的白人成年MN患者、利妥昔单抗耐药NS、估算肾小球滤过率（GFR）>30 ml/min/1.73 m²，于2021年11月9日至2023年2月1日期间在意大利贝加莫医院肾内科接受为期5个月、9剂次的16 mg/kg felzartamab输注，并随访24个月。在基线、1、2、5、6、9、18和24个月评估临床和实验室参数，而GFR以及白蛋白和IgG分数清除率在基线和治疗后6、9、12、18和24个月测量。主要结局是12个月时的24小时蛋白尿（3次连续测量的中位数）。结果：12个月时的24小时蛋白尿与基线相似。线性混合模型分析显示24小时蛋白尿和白蛋白尿；血清总蛋白、白蛋白、肌酐和脂质水平、GFR和白蛋白分数清除率均无显著的时间依赖性变化。循环抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体短暂下降但从未耗竭。所有考虑的Ig短暂下降至第12个月，此后恢复至基线。Felzartamab深度且持久地降低自然杀伤（NK）细胞、B细胞和抗原未经历的过渡性B细胞；然而，它不影响表达CD20的记忆B细胞、浆母细胞和浆细胞。治疗安全且耐受性良好。结论：一个疗程的felzartamab安全且耐受性良好，但在MN合并利妥昔单抗耐药NS患者中无效，可能是因为无法持久耗竭产生致病性自身抗体的表达CD38的B细胞。