库欣综合征患者中酮康唑和/或美替拉酮快速滴定的疗效与肝毒性

背景：酮康唑（KTZ）和美替拉酮（MET）用于使库欣综合征（CS）患者的皮质醇恢复正常。现有建议可能延迟达到控制的时间。目的：本研究旨在确定KTZ和MET快速滴定期间治疗成功和肝毒性的预测因素，并评估血压或钾的差异。方法：在三级转诊中心进行回顾性评估。参与者包括2004年至2023年接受促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性CS治疗的52例患者。干预措施包括KTZ或MET。主要结局指标包括达到目标晨血清皮质醇（AM F，定义为12 mcg/dL或以下（≤331 nmol/L））的患者数量，或提示药物性肝损伤的肝功能检查（LFTs）升高（丙氨酸/天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶≥3倍正常上限[≥3ULN]，总胆红素[Bili]≥2ULN）。结果：KTZ在39%（95% CI 24%-56%）的患者中达到目标AM F，而MET为74%（95% CI 49%-90%）。较低的基线AM F仅预测MET的成功。在KTZ应答者中，最大效应出现在剂量增加后2天。LFTs在KTZ治疗中恶化，在MET治疗中改善。KTZ（22%；95% CI 10%-39%）和MET（25%；95% CI 4%-64%）中LFT达到或超过3ULN的患者比例相似。较高剂量的KTZ（而非MET）可预测此现象。接受KTZ的患者中3%（95% CI 0%-15%）Bili达到或超过2ULN，接受MET的患者中无此现象。血压和低钾血症在KTZ治疗中改善，但在MET治疗中无变化。结论：通过KTZ或MET快速滴定，高皮质醇血症可能更快得到控制。LFT异常在KTZ治疗中增加，但在MET治疗中常见，可能反映CS中的潜在肝脏病理。