英夫利西单抗治疗III级或IV级免疫检查点抑制剂相关性肾炎的临床与转化证据

引言：急性间质性肾炎（AIN）是免疫检查点抑制剂（ICI）毒性的一种常见表现。在ICI诱导的AIN（ICI-AIN）中观察到肿瘤坏死因子（TNF）-α表达增加。在本研究中，我们比较了糖皮质激素联合英夫利西单抗与单用糖皮质激素治疗III级或IV级ICI-AIN的效果。我们对ICI暴露的肾脏样本进行了回顾性NanoString分析，以识别相关基因特征及其与TNF-α表达的可能关联。方法：我们回顾了2022年1月至2024年10月在MD Anderson癌症中心接受ICI治疗、发生急性肾损伤（AKI）并接受肾活检的患者的记录。55例患者患有AIN并处于III级或IV级AKI。27例仅接受类固醇治疗，28例接受类固醇联合英夫利西单抗治疗。使用Kaplan-Meier方法估计肾脏缓解时间（TTR）、肾脏缓解持续时间（DORR）和癌症无进展生存期（PFS）。采用log-rank检验评估组间生存差异。对TTR和DORR进行Cox比例风险分析，其中治疗作为TTR的时间依赖性协变量。使用NanoString技术，在86份肾脏样本中评估了炎症基因特征，其中48份为ICI暴露样本。结果：两组之间未观察到基线差异。与单用类固醇相比，在开始类固醇治疗30天内暴露于英夫利西单抗的患者TTR显著改善。英夫利西单抗组的DORR在单变量分析中更长，但在多变量分析中无差异，且未观察到PFS差异。在NanoString分析中，药物性和ICI-AIN的免疫表达高于对照组。药物性和ICI-AIN中TNF-α表达升高与肾脏缓解相关。结论：在III级或IV级ICI-AIN中，英夫利西单抗的使用可能比单用类固醇提供治疗优势。