儿童线粒体肝病表型的临床谱系与遗传病因

背景：线粒体DNA（mtDNA）和核DNA基因的改变均会影响线粒体功能，导致一系列以肝脏为基础的疾病，称为线粒体肝病（MH），可细分为mtDNA耗竭、RNA翻译、mtDNA缺失和酶学障碍。我们旨在加深对MH发病机制和自然史的理解。方法：我们分析了MH表型患者的数据，以确定遗传病因，描述临床表现谱系，并确定结局。结果：分析了三种入组表型，即急性肝衰竭（ALF，n=37）、慢性肝病（Chronic，n=40）和肝移植后（n=9）。与慢性组相比，ALF患者更年轻[中位0.8岁（范围0.0，9.4）vs 3.4岁（0.2，18.6），p<0.001]，神经发育迟缓更少（40.0% vs 81.3%，p<0.001）。慢性组比ALF组更常进行综合检测（90.0% vs 43.2%）；然而，ALF组更常确定病因（81.3% vs 61.1%），其中mtDNA耗竭最常见（ALF：77% vs 慢性：41%）。在测序队列（n=60）中，63%有明确的线粒体疾病。聚类分析发现了一个亚组，尽管进行了综合检测，仍无潜在遗传病因。2年无肝移植生存率为40%（ALF vs 慢性，16% vs 65%，p<0.001）。18例（21%）接受了移植。移植后随访33患者年，报告3例死亡。结论：ALF和慢性MH表型之间的差异包括诊断年龄、全身受累、无移植生存率和遗传病因，强调需要在适当的临床环境中进行超快速测序。聚类分析揭示了一个满足入组标准但无明确遗传或酶学诊断的组，突显了需要识别其他病因。