库欣综合征患者青光眼风险更高且发病更早

Higher risk and earlier onset glaucoma in Cushing's syndrome

作者信息Yael Sharon, Tzipora Shochat, Yaron Rudman, Shiri Kushnir, Alon Zahavi, Ilan Shimon, Maria Fleseriu, Amit Akirov
PMID39498529
发布时间2025-05
DOI10.1111/aos.16787

实验完整度

全国性回顾性匹配队列研究,基于ICD-10编码的数据库分析,无体外或动物模型,无功能或机制验证。

主要模型

内源性库欣综合征患者队列(609例) 年龄、性别、社会经济地位和BMI匹配的对照组(3018例) Clalit Health Services电子健康记录数据库

重点核对

CS组609例,对照组3018例,按1:5匹配年龄、性别、社会经济地位和BMI 随访时间:研究组14.6年(IQR 9.8–20.2),对照组14.8年(IQR 9.9–20.2) 青光眼诊断基于ICD-10编码,由治疗眼科医生诊断并录入病历 早期生化缓解定义为诊断后26个月内24小时UFC正常且无需治疗或需要糖皮质激素替代 死亡作为竞争风险纳入Cox比例风险模型

摘要

目的:内源性库欣综合征(CS)患者中青光眼的发生率从未被确定。我们旨在评估CS患者相较于对照组的青光眼风险,并确定疾病的发病年龄。方法:一项全国性回顾性匹配队列研究,纳入2000年至2023年间诊断的内源性CS患者。CS患者按1:5比例匹配,对照组在年龄、性别、社会经济地位和体重指数上个体匹配。主要结局为青光眼的发生率和发病时间。结果:CS组共纳入609例患者[396例女性(65%);平均年龄48.1±17岁]和3018例对照。研究组的随访时间为14.6年(IQR 9.8–20.2)。皮质醇增多症的病因分为垂体性(259例,42.6%)、肾上腺性(206例,33.8%)和未确认病因(144例,23.6%)。基线时,44例(7.2%)CS患者诊断为青光眼,而对照组为151例(5%)。CS患者相较于匹配对照组的总体青光眼风险高74%(风险比=1.74,p=0.002)。发生青光眼的CS患者比对照组更年轻(平均年龄62±14.7岁 vs 66±11.3岁),(p=0.02)[2025年2月1日首次在线发表后添加的更正:前一句中的平均年龄已更正]。CS中青光眼的总体风险在缓解期患者和持续性皮质醇增多症患者中均较高(p=0.048)。活动性皮质醇增多症患者经历更早的青光眼发病(82.1±88.0个月)。结论:内源性CS与青光眼风险增加相关,无论缓解状态如何,且相较于普通人群发病年龄更早。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
内源性库欣综合征患者发生青光眼的风险是否高于匹配对照组,以及发病年龄是否更早?
核心机制
文中未明确说明
主要证据
全国性回顾性匹配队列研究(609例CS患者和3018例对照)显示,CS患者青光眼风险较对照组高74%(HR 1.74,p=0.002),且发病年龄更早(62±14.7岁 vs 66±11.3岁,p=0.02),无论缓解状态如何。
研究意义
内源性CS与青光眼风险增加和发病年龄更早相关,提示对CS患者应进行定期眼压和/或青光眼监测。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究队列建立与匹配

构建内源性CS患者队列和匹配对照组,以评估青光眼风险。

从Clalit Health Services数据库识别2000年至2023年诊断的内源性CS患者,按1:5比例匹配年龄、性别、社会经济地位和BMI的对照。

2

青光眼发生风险分析

比较CS患者与对照组青光眼发生率和发病年龄。

通过ICD-10编码识别青光眼诊断,使用Cox比例风险模型计算风险比,死亡作为竞争风险。

3

亚组分析

评估CS病因、UFC水平和缓解状态对青光眼风险的影响。

按垂体性、肾上腺性和未确认病因分层,比较最大UFC水平≥5倍和≤5倍,以及早期生化缓解与未缓解患者的青光眼风险。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
SAS软件9.4版SAS Institute Inc.--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究队列建立与匹配
CS诊断标准为内源性CS,基于内分泌学会指南;匹配因素为年龄、性别、社会经济地位和BMI;对照组从未进行高皮质醇血症检测。
阅读提示:Materials and Methods中关于研究设计和匹配的段落。
青光眼诊断
青光眼诊断基于ICD-10编码,由治疗眼科医生诊断并录入病历;未排除使用可能升高眼压药物的患者。
阅读提示:Materials and Methods中关于青光眼诊断的段落。
缓解状态定义
早期生化缓解定义为诊断后26个月内24小时UFC正常且无需治疗或需要糖皮质激素替代。
阅读提示:Materials and Methods中关于缓解定义的段落。
随访时间
随访从诊断日期开始至死亡、CHS会员终止或2023年9月30日数据截止。
阅读提示:Materials and Methods中关于随访的段落。
统计分析
死亡作为竞争风险;Cox比例风险模型计算HR;双侧p<0.05为显著。
阅读提示:Statistical analysis小节。