心脏移植患者术中血液吸附的应用:一项概念验证性随机试验

Use of intraoperative haemoadsorption in patients undergoing heart transplantation: a proof-of-concept randomized trial

作者信息Endre Nemeth, Adam Soltesz, Eniko Kovacs, Zsofia Szakal-Toth, Eszter Tamaska, Hajna Katona, Kristof Racz, Gergely Csikos, Viktor Berzsenyi, Szabolcs Fabry, Zsuzsanna Ulakcsai, Csilla Tamas, Beata Nagy, Marina Varga, Bela Merkely
PMID38111338
发布时间2024-04
DOI10.1002/ehf2.14632

实验完整度

高

随机对照试验,包含体外循环下血液吸附干预、术后器官功能与免疫排斥等多层级验证。

主要模型

成人原位心脏移植受者 CytoSorb™ 300 mL血液吸附柱 体外循环回路

重点核对

血液吸附组(N=30)与对照组(N=25)的随机分组 术后24小时血管活性-正性肌力评分(VIS) 术后24小时血管麻痹综合征(VS)发生率 术后72小时降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平变化 体外循环前和体外循环开始后120分钟的霉酚酸(MPA)浓度

摘要

目的:本试验旨在比较术中血液吸附与标准治疗在行原位心脏移植(OHT)患者中的临床效果。方法与结果:在一项随机对照试验中,OHT受者被随机分配接受术中血液吸附或标准治疗。结局指标为术后24小时内的血管活性-正性肌力评分(VIS)、血管麻痹综合征(VS)发生率、降钙素原(PCT)和C反应蛋白(CRP)水平的术后变化、霉酚酸(MPA)浓度的术中变化、术后器官功能障碍频率、主要并发症、不良免疫事件、住院时间及1年生存率。共60例患者被随机分配(血液吸附组N=30,对照组N=25加5例排除)。血液吸附组患者的中位VIS和VS发生率低于对照组(VIS:27.2 [14.6–47.7] vs. 41.9 [22.4–63.2],P=0.046;VS:20.0% vs. 48.0%,P=0.028),早期VS的比值降低6.4倍(OR:0.156,CI:0.029–0.830,P=0.029),PCT水平更低,中位机械通气时间(MV:25 [19–68.8]小时 vs. 65 [23–287]小时,P=0.025)和重症监护室停留时间(ICU停留:8.5 [8.0–10.3]天 vs. 12 [8.5–18.0]天,P=0.022)更短。与对照组相比,血液吸附组患者的急性肾损伤(AKI:36.7% vs. 76.0%,P=0.004)、肾脏替代治疗(RRT:0% vs. 16.0%,P=0.037)发生率更低,术后期间胆红素水平中位百分比变化(PCB:2.5 [−24.6至71.1]% vs. 72.1 [11.2–191.4]%,P=0.009)更低。在预定时间点测量的MPA浓度在血液吸附组与对照组相当(MPA体外循环前:2.4 [1.15–3.60] μg/mL vs. 1.6 [1.20–3.20] μg/mL,P=0.780;MPA体外循环开始后120分钟:1.1 [0.58–2.32] μg/mL vs. 0.9 [0.45–2.10] μg/mL,P=0.786)。两组的心脏同种异体移植物排斥反应发生率、30天死亡率和1年生存率相似。结论:术中血液吸附与更好的血流动力学稳定性、减轻的PCT反应、更低的术后AKI和RRT发生率、更稳定的肝胆红素排泄以及更短的MV和ICU停留时间相关。术中血液吸附未显示对MPA有任何相关吸附效应。与术中血液吸附使用相关的早期心脏同种异体移植物排斥反应频率没有增加。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
术中血液吸附能否改善心脏移植患者的术后血流动力学稳定性、器官功能及免疫排斥等临床结局?
核心机制
术中血液吸附可能通过吸附细胞因子等炎症介质,调节体外循环相关的免疫紊乱,从而减轻血管麻痹和器官功能障碍;但未显示对霉酚酸有相关吸附效应。
主要证据
在60例随机分配的OHT患者中,血液吸附组较对照组显著降低VIS、VS发生率、PCT水平、AKI和RRT发生率,并缩短MV和ICU停留时间;MPA浓度和心脏排斥反应无显著差异。
研究意义
术中血液吸附在OHT中显示出改善早期术后结局的潜力,且未增加不良免疫事件,支持开展更大规模的随机对照试验以明确其获益。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

随机分组与干预

比较术中血液吸附与标准治疗对OHT患者临床结局的影响。

将60例OHT受者随机分配至血液吸附组(N=30)或对照组(N=30,后排除5例),血液吸附组在体外循环期间接受CytoSorb™ 300 mL柱单次治疗。

2

术中与术后管理

标准化围手术期麻醉、手术和术后重症监护,以减少混杂因素。

所有患者接受标准化麻醉、手术和术后重症监护;体外循环采用非搏动性轻度低温,流量2.4 L/min/m²,平均动脉压60–80 mmHg;术后监测包括肺动脉压、超声心动图等。

3

结局评估

评估血液吸附对术后血流动力学、炎症反应、器官功能及免疫排斥的影响。

主要结局为术后24小时VIS、VS发生率和血管升压药需求;次要结局包括72小时PCT和CRP变化、MV时间、AKI、胆红素变化、ICU和住院时间、MPA浓度、排斥反应、30天死亡率和1年生存率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
CytoSorb™ 300 mL吸附柱CytoSorbents™--
SORIN C5灌注系统Sorin Group Deutschland GmbH--
SORIN Inspire P8膜式氧合器Sorin Group Italia Srl--
ROTEM™旋转血栓弹力测量Tem International GmbH--
Multiplate™多电极聚集仪Roche Diagnostics International Ltd--
Siemens Dimension®系统MPATSiemens Healthcare GmbH--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计与随机化
随机化方法、分组隐藏、纳入和排除标准、样本量
阅读提示:Methods中的Study design and patients小节
术中血液吸附干预
CytoSorb™ 300 mL柱的单次治疗、整合入体外循环回路、体外循环期间的时机
阅读提示:Methods中的Intraoperative haemoadsorption treatment小节和Figure S1
围手术期管理
麻醉方案、体外循环参数、血流动力学目标和免疫抑制方案
阅读提示:Methods中的Perioperative patient management小节和Table S1
结局评估
VIS计算公式、VS定义、AKI分类标准、MPA测量时间点
阅读提示:Methods中的Outcome parameters小节
统计分析
统计检验方法、显著性水平、多变量模型协变量
阅读提示:Methods中的Statistical analysis小节