英夫利西单抗治疗检查点抑制剂相关急性肾小管间质性肾炎患者

Infliximab for the treatment of patients with checkpoint inhibitor-associated acute tubular interstitial nephritis

作者信息Jamie S Lin, Omar Mamlouk, Umut Selamet, Amanda Tchakarov, William F Glass, Rahul A Sheth, Rachel M Layman, Ramona Dadu, Noha Abdelwahab, Maen Abdelrahim, Adi Diab, Cassian Yee, Ala Abudayyeh
PMID33643693
发布时间2021-02
DOI10.1080/2162402X.2021.1877415

实验完整度

回顾性病例系列,含肾活检病理、肾功能和TNF-α检测,但无对照和前瞻性验证

主要模型

CPI-ATIN患者队列(10例) 肾脏活检组织(8例) 血清TNF-α检测

重点核对

英夫利西单抗剂量:5 mg/kg GC起始等效泼尼松剂量:至少0.5 mg/kg 肾脏恢复定义:完全恢复为Cr较基线升高<0.35 mg/dL;部分恢复为Cr较基线升高>0.35 mg/dL但低于AKI峰值 随访时间:AKI诊断后至少3个月 复发定义:GC治疗完成后或减量期间发生的AKI,归因于ATIN

摘要

急性肾小管间质性肾炎(ATIN)是检查点抑制剂(CPI)诱导的急性肾损伤(AKI)患者中最常报道的病理类型。糖皮质激素(GC)治疗和停用CPI是防止永久性肾功能障碍和透析的主要治疗手段。然而,不到50%的患者肾功能完全恢复,且ATIN可能复发。英夫利西单抗在治疗其他免疫相关不良事件方面有效,但其用于治疗CPI-ATIN尚未充分确立。我们报告了首个回顾性研究,探讨英夫利西单抗在实现CPI-ATIN患者持久且完全肾脏恢复方面的激素节约潜力。数据收集自诊断为CPI-AKI并具有肾脏活检或ATIN临床诊断、接受GC和英夫利西单抗治疗的患者医疗记录。含英夫利西单抗的方案用于治疗10例CPI-ATIN患者。4例在GC治疗后复发的患者实现了持久且完全的肾脏恢复,4例患者出现部分肾脏恢复,2例患者肾功能无改善。这是首个评估含英夫利西单抗方案用于治疗复发性CPI-ATIN患者或初始治疗后未达到完全缓解患者的临床结局的研究。我们的数据提示,英夫利西单抗可能是该患者群体实现持久且完全肾脏恢复的一种治疗选择,并代表了在具有挑战性的CPI-ATIN病例中潜在的激素节约策略。需要严格的临床研究来评估英夫利西单抗在CPI-ATIN患者中使用的风险-获益分析。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
英夫利西单抗能否使复发性CPI-ATIN或GC治疗后部分/无肾脏恢复的患者实现持久且完全的肾脏恢复,并作为激素节约策略?
核心机制
TNF-α是介导CPI相关免疫不良反应的促炎细胞因子,英夫利西单抗通过靶向TNF-α可能减轻肾脏炎症,但具体机制在ATIN中未完全明确。
主要证据
10例CPI-ATIN患者的回顾性分析显示,含英夫利西单抗方案使4例完全恢复、4例部分恢复、2例无恢复;完全恢复者均无肿瘤进展。
研究意义
英夫利西单抗可能为复发性CPI-ATIN、严重GC副作用或GC治疗后部分/无肾脏恢复的患者提供潜在的激素节约选择,支持设计前瞻性试验进行评估。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

患者筛选与数据收集

识别接受CPI治疗、发生AKI并接受肾活检的CPI-ATIN患者,收集临床和病理信息

回顾性审查2016-2020年MDACC医疗记录,纳入8例活检证实的ATIN患者和2例临床诊断的ATIN患者,收集年龄、性别、癌症诊断、CPI类型、肾毒性药物、血清肌酐、尿检、病理等。

2

初始GC治疗及复发监测

评估GC对CPI-ATIN的初始疗效及复发情况

患者接受GC治疗,监测血清肌酐和尿检,定义完全恢复(Cr较基线升高<0.35 mg/dL)、部分恢复(Cr较基线升高>0.35 mg/dL但低于峰值)或无恢复,并记录复发。

3

英夫利西单抗治疗及结局评估

评估含英夫利西单抗方案对复发性或难治性CPI-ATIN的肾脏恢复效果

对复发或GC治疗后部分/无恢复的患者给予英夫利西单抗(5 mg/kg),监测肾功能、TNF-α水平和不良事件,评估肾脏恢复和肿瘤状态。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
英夫利西单抗----
糖皮质激素----
泼尼松----
甲泼尼龙----
Masson三色染色----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
患者纳入与诊断
AKI定义(KDIGO标准)、ATIN诊断依据(肾活检或临床诊断)、CPI类型和剂量
阅读提示:Methods部分及Table 1、Table 2
糖皮质激素治疗
GC起始剂量(等效泼尼松至少0.5 mg/kg)、治疗持续时间、减量方案
阅读提示:Methods部分及Table 1
英夫利西单抗治疗
英夫利西单抗剂量(5 mg/kg)、给药时机(复发后或GC治疗后部分/无恢复)、给药次数
阅读提示:Methods部分及Table 1、Figure 1
肾脏恢复评估
完全恢复定义(Cr较基线升高<0.35 mg/dL)、部分恢复定义、随访时间(至少3个月)
阅读提示:Methods部分
TNF-α检测
检测时间点、参考范围(0-22 pg/mL)、血清TNF-α水平变化
阅读提示:Table 1及Results部分