人体内毒素血症模型建立
在健康志愿者中诱导急性、短暂全身炎症,以隔离qCRT的生理动力学
25名健康志愿者随机接受静脉推注大肠杆菌LPS(0.8 ng/kg)或生理盐水安慰剂,双盲交叉设计
Physiological limits of capillary refill time: a human endotoxemia study
随机双盲交叉人体内毒素血症模型,25名健康志愿者,偏振反射成像定量qCRT,Tobit混合效应模型及协变量校正分析
健康志愿者人体内毒素血症模型 大肠杆菌LPS静脉注射(0.8 ng/kg) 生理盐水安慰剂对照
模型:25名健康志愿者(13女12男),年龄18-40岁,BMI 18.5-30 kg/m2,随机双盲交叉设计,两次访视间隔至少两周(男性)或约一个月(女性) 干预:静脉推注大肠杆菌LPS 0.8 ng/kg或等体积0.9% NaCl安慰剂,1:1随机 qCRT测量:右食指指腹,基线及1.5、3.5、5小时,10 N测力计加压5秒,偏振反射成像记录再充盈10秒,超过10秒记为10秒 协变量:鼓膜温度、局部皮肤温度、收缩压/舒张压、心率、血浆IL-6(基线、0.5小时及之后每小时至6小时) 统计:Tobit混合效应模型,校正生理协变量,p<0.05,ICC计算
提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
在健康志愿者中诱导急性、短暂全身炎症,以隔离qCRT的生理动力学
25名健康志愿者随机接受静脉推注大肠杆菌LPS(0.8 ng/kg)或生理盐水安慰剂,双盲交叉设计
评估qCRT在基线及炎症不同时间点的变化轨迹
使用标准化10 N测力计加压5秒,偏振反射成像系统记录再充盈10秒,测量右食指指腹qCRT
探索体温调节和炎症反应对qCRT动态的相对贡献
测量鼓膜温度、局部皮肤温度、血压、心率和血浆IL-6浓度
检验qCRT轨迹在LPS与安慰剂间是否不同,并校正生理协变量
使用删失混合效应模型分析qCRT,包括条件和时间点固定效应及交互作用,受试者随机截距;二次探索模型加入协变量
按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 内毒素血症模型建立 | 大肠杆菌脂多糖 | Sigma-Aldrich Sweden AB | Lot H0K354 |
| USP内毒素参考标准品 | -- | -- | |
| qCRT测量 | 标准化10 N测力计 | -- | -- |
| 组织活性成像(TiVi)偏振反射成像系统 | WheelsBridge AB | -- | |
| 体温测量 | Braun ThermoScan Pro 6000鼓膜温度计 | Welch Allyn | -- |
| 皮肤温度测量 | Fluke 572红外测温仪 | Fluke | -- |
| IL-6检测 | Cobas e 801免疫分析仪 | Roche | -- |
| 血压测量 | Omron M7自动肱动脉袖带 | Omron Healthcare Co | -- |
| 心率测量 | Nonin GO2脉搏血氧仪 | Nonin | -- |
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 人体内毒素血症模型建立 | LPS剂量0.8 ng/kg,安慰剂0.9% NaCl等体积,1:1随机,双盲交叉,访视间隔男性至少两周、女性约一个月 阅读提示:Methods中Interventions小节及Study design and setting |
| 手指qCRT测量 | 测量部位右食指指腹,时间点基线及1.5、3.5、5小时,加压10 N持续5秒,记录10秒,超过10秒记为10秒,环境温度21.8°C(SD 0.6) 阅读提示:Methods中Measurements及Primary outcome小节,Fig. 2图注 |
| 生理协变量监测 | 鼓膜温度每30分钟至3小时然后每小时,皮肤温度红外测温,IL-6在基线、0.5小时及每小时至6小时,血压对侧上臂,心率左食指 阅读提示:Methods中Covariates小节 |
| Tobit混合效应模型分析 | 模型m0固定效应条件、时间点及交互作用,随机截距;模型m1加入心率、收缩压、舒张压、鼓膜温度、局部皮肤温度、ln(IL-6),协变量z评分,删失阈值10.0秒,显著性p<0.05 阅读提示:Methods中Analysis小节及Supplementary Tables 1-3 |