文献检索与筛选
系统识别研究PAE或FASD诊断与诊断结局关联的病例对照和队列研究
检索6个数据库（CINAHL、Cochrane Library、EMBASE、PsychINFO、PubMed、Web of Science Core Collection），从建库至2023年2月28日，独立筛选标题、摘要和全文。
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产前酒精暴露与体格大小、畸形和神经发育的关联：系统综述和荟萃分析
Prenatal alcohol exposure and associations with physical size, dysmorphology and neurodevelopment: a systematic review and meta-analysis
实验完整度
低文献为系统综述和荟萃分析，基于306项观察性研究的数据分析，未开展原创实验或功能验证。
主要模型
306项病例对照和队列研究 伴或不伴产前酒精暴露的参与者 FASD诊断患者队列
重点核对
PAE标准化为六个等级：light (1–20 g/周)、moderate (21–100 g/周)、heavy (>100 g/周)、very heavy (>200 g/周)、any (是/否)、confirmed/unquantifiable FASD诊断分为四类：FASD、FAS、pFAS、ARND/other 使用修订版RTI Item Bank评估偏倚风险，共10项 采用GRADE评估证据确定性，评估偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和其他考虑
摘要
背景：胎儿酒精谱系障碍（FASD）是重要的公共卫生问题，但目前尚无国际公认的诊断标准或可支持诊断决策的证据总结。本系统综述评估产前酒精暴露（PAE）与诊断评估结局的关联，为改进FASD诊断标准提供证据基础。方法：检索6个数据库（建库至2023年2月）。纳入病例对照或队列研究，研究对象为伴/不伴PAE或FASD诊断者，结局涉及体格大小、畸形、功能性神经发育和/或脑结构/神经病学领域。排除非实证研究、样本量<10、仅通过生物学标志物确定PAE或无合适对照组的文献。提取汇总数据，采用随机效应荟萃分析确定结局与标准化PAE水平或FASD诊断的关联。采用GRADE评估证据确定性。结果：在纳入的306项研究中，106项报告体格大小，43项报告畸形，195项报告功能性神经发育，110项报告结构/神经病学结局，共检查292种不同结局。PAE与头围以及体格大小指标之间存在剂量-反应关系，尤其出生时。较高的PAE水平与典型哨兵面部畸形以及诊断时考虑的许多当前功能性神经发育结局也存在关联。然而，数据常缺乏覆盖全部暴露范围。缺乏来自PAE研究支持将非哨兵畸形特征、社会认知、言语-语音损伤、神经病学状况、癫痫发作、感觉加工或结构脑异常（通过临床MRI）纳入诊断标准的证据。GRADE评级范围从极低到中等确定性。结论：本综合综述为FASD诊断标准中应考虑哪些组成部分最有价值提供指导。同时强调了现有证据中的诸多空白。未来设计良好的妊娠队列研究应特别关注PAE与畸形、神经发育和脑结构/神经病学结局之间的剂量-反应关系。系统综述注册：PROSPERO: CRD42021230522。补充信息：在线版本包含补充材料，可通过10.1186/s12916-024-03656-w获取。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 产前酒精暴露（PAE）与FASD诊断评估结局（体格大小、畸形、功能性神经发育、结构/神经病学）之间存在何种关联？
- 核心机制
- 文中未明确说明
- 主要证据
- 基于306项病例对照和队列研究的荟萃分析显示，PAE与头围及体格大小呈剂量-反应关系，较高PAE水平与哨兵面部畸形和较差功能性神经发育结局相关。
- 研究意义
- 为FASD诊断标准中应考虑哪些组成部分提供指导，并指出未来妊娠队列研究应关注PAE与畸形、神经发育和脑结构/神经病学结局的剂量-反应关系。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
PAE水平标准化
统一不同研究中产前酒精暴露水平的分类，以便进行跨研究比较
将PAE分类为六个等级：light (1–20 g/周)、moderate (21–100 g/周)、heavy (>100 g/周)、very heavy (>200 g/周)、any (是/否)、confirmed/unquantifiable。根据O'Leary et al. 和NHMRC指南定义。
诊断类别标准化
统一FASD诊断分类以便进行荟萃分析
将诊断分为四类：FASD、FAS、pFAS、ARND/other。根据研究报告中参与者多数归属进行分类。
数据提取与荟萃分析
量化PAE或FASD诊断与各诊断结局的关联
使用Review Manager 5.4软件进行荟萃分析，采用随机效应模型和通用逆方差法。二分类结局使用OR或频率数据，连续数据使用均值/标准差或均值差。优先使用调整后估计值。
偏倚风险评估
评估纳入研究的偏倚风险
使用修订版RTI Item Bank独立评估偏倚风险，包括选择偏倚、检测偏倚、实施偏倚、失访偏倚和混杂。总体风险评为低、中、严重或极严重。
GRADE证据确定性评估
评估每个荟萃分析结果的证据确定性
使用GRADE方法评估偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和其他考虑。总体GRADE评级从极低到高。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 文献筛选 | EndNote | -- | -- |
| Covidence | -- | -- | |
| 荟萃分析 | Review Manager 5.4 | Cochrane, London, UK | -- |
| GRADE评估 | GRADE Profiler (GRADEPro) | McMaster University and Evidence Prime | 2022 |
| 数据展示 | GraphPad Prism 9 | GraphPad Software, Boston MA, USA | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 文献检索与筛选 | 数据库：CINAHL、Cochrane Library、EMBASE、PsychINFO、PubMed、Web of Science Core Collection；检索时间：建库至2021年1月30日，更新至2023年2月28日；纳入标准：病例对照或队列研究，样本量≥10，有合适比较组 阅读提示：Methods - Search strategy and selection criteria，Additional file 1: Table S3 |
| PAE水平标准化 | light PAE：1–20 g/周；moderate：21–100 g/周；heavy：>100 g/周；very heavy：>200 g/周；标准饮酒量转换：加拿大13.6 g，美国14 g，英国8 g，新西兰和澳大利亚10 g，其他国家12 g纯酒精 阅读提示：Methods - Standardisation of prenatal alcohol exposure (PAE) levels across studies，Additional file 1: Table S5 |
| 诊断类别标准化 | FASD、FAS、pFAS、ARND/other四类；FAS包括FAS、具有三个哨兵面部特征的FASD、综合征型；pFAS/FAS组中pFAS占多数或未报告参与者数量；ARND/other包括SE/AE、ND/AE和重度暴露非综合征型 阅读提示：Methods - Standardisation of diagnostic categories |
| 偏倚风险评估 | 修订版RTI Item Bank；10个项目；总体风险评为低、中、严重或极严重；两名评估者独立评估 阅读提示：Methods - Risk of bias assessment of included studies，Table 1 |
| GRADE评估 | 评估偏倚风险、不一致性、间接性、不精确性和其他考虑；GRADE评级从极低到高；偏倚风险>50%研究有中或高偏倚风险评为严重；不一致性P<0.05且I²>50%评为严重 阅读提示：Methods - GRADE assessment of the certainty of evidence |