达利雷生在重度阻塞性睡眠呼吸暂停中的应用：对睡眠呼吸障碍和睡眠的影响

研究目标：评估达利雷生对不伴失眠的重度阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）成人患者夜间呼吸功能和睡眠的影响。材料与方法：这项随机、双盲、安慰剂对照、两周期交叉试验在单一睡眠中心进行，纳入16名不伴失眠的重度OSA成人（≥18岁）。每个周期中，每晚给予达利雷生50 mg或安慰剂，连续5天。主要和次要终点分别为末次给药后总睡眠时间（TST）内的呼吸暂停/低通气指数（AHI）和氧饱和度（SpO2）的治疗差异（达利雷生–安慰剂）。AHI平均增加≥10次/小时和夜间SpO2平均下降≤–2%被认为是具有临床意义的负面效应的最小变化。其他终点包括TST、持续睡眠潜伏期（LPS）和入睡后觉醒时间（WASO）。结果：平均基线AHI为51.2次/小时（范围30.8，82.2），TST期间平均SpO2为92.1%（范围88.5，94.3）。未检测到达利雷生对TST期间AHI或SpO2具有临床意义的影响。治疗差异分别为−3.7次/小时（单侧95% CI ≤ +4.2）和−0.12%（单侧95% CI ≥ −0.6）。与安慰剂相比，达利雷生使TST增加32.5分钟（90% CI：6.9，58.2），伴随更短的LPS（−10.3分钟[90% CI：−20.6，−0.02]）和WASO减少的趋势（−15.2分钟[−31.2，0.9]）。报告了4例不良事件（达利雷生n=3；安慰剂n=1），均为轻度，且无一与呼吸功能相关。结论：短期达利雷生治疗不损害睡眠呼吸障碍，并可能改善重度OSA患者的睡眠。