患者入组与随机化
建立重度COVID-19患者队列并均衡分组以评估去纤苷疗效与安全性
在西班牙八家三级医院入组150例PCR确诊SARS-CoV-2感染、WHO严重程度4–6级的住院成人患者，按2:1随机分配至去纤苷组（100例）或安慰剂组（50例），按疾病严重程度分层。
关于丁香通
公司信息
个人用户
企业机构
无忧采购 轻松科研
- 移动端
静脉注射去纤苷预防和治疗COVID-19呼吸窘迫和细胞因子释放综合征的IIB期、随机、双盲、安慰剂对照临床试验
Phase IIB, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial of Intravenous Defibrotide for the Prevention and Treatment of Respiratory Distress and Cytokine Release Syndrome in COVID-19
实验完整度
高多中心随机双盲安慰剂对照试验，含150例患者临床终点、安全性分析及探索性生物标志物和影像学验证。
主要模型
住院COVID-19伴低氧性呼吸衰竭成人患者（WHO严重程度4–6级） 去纤苷组（100例）与安慰剂组（50例） 西班牙八家三级医院参与的研究队列
重点核对
随机分组比例2:1，按WHO COVID-19严重程度（4/5 vs. 6）分层 去纤苷25 mg/kg/day连续静脉输注15天（最短7天），安慰剂为0.9%生理盐水 主要终点为第0–30天临床改善时间，定义为首次改善后存活天数，死亡患者记为0天 样本量150例，基于安慰剂组平均12天改善至去纤苷组16天，80%把握度，双侧α=0.05，假设10%脱落率 探索性生物标志物在第7、15、30、60天检测，包括IL-6、淋巴细胞、D-二聚体、CRP、铁蛋白、LDH、CPK
摘要
引言：内皮功能障碍是COVID-19发病机制中的关键环节。这项随机、双盲IIB期试验研究了连续静脉输注去纤苷在因SARS-CoV-2感染住院并伴呼吸衰竭患者中的疗效。方法：150例患者按2:1随机分配至去纤苷组或安慰剂组，按疾病严重程度（WHO COVID-19严重程度量表4/5 vs. 6）分层。主要终点为临床改善时间（从首次改善至第30天的天数）。结果：去纤苷组与安慰剂组的中位临床改善时间无显著差异（15.0天 [IQR: 0–24] vs. 20.0天 [IQR: 9–25]；p = 0.10）。去纤苷组与安慰剂组在第30天死亡率（23.0% vs. 22.0%）和第60天死亡率（26.0% vs. 22.0%）、治疗期间平均吸入氧浓度降低幅度以及中位住院时间方面均无差异。去纤苷表现出良好的安全性，与安慰剂组相比，在严重不良事件（34.0% vs. 36.0%）、低血压（16.0% vs. 12.0%）或出血（13.0% vs. 8.0%）方面无差异。探索性预设生物标志物分析显示，去纤苷组早期D-二聚体降低和淋巴细胞恢复更明显，但这些结果需要验证。结论：连续静脉输注去纤苷在重度COVID-19中是安全的，但未改善临床结局。进一步分析将探索去纤苷的作用机制和药代动力学以及COVID-19内皮功能障碍的病理生理学。
实验结论
提炼研究问题、关键发现与证据，快速把握文章的核心贡献。
- 研究问题
- 在住院伴低氧性呼吸衰竭的COVID-19患者中，连续静脉输注去纤苷能否加速临床改善并降低死亡率？
- 核心机制
- 去纤苷具有内皮保护、抗炎和抗血栓特性，可能通过调节内皮激活、微血管血栓形成和细胞因子驱动的血管损伤发挥作用；但连续静脉输注可能产生较低的血药峰浓度，导致内皮保护作用受限。
- 主要证据
- 150例患者随机接受去纤苷或安慰剂，主要终点临床改善时间无显著差异（15.0 vs. 20.0天，p=0.10）；第30天和第60天死亡率无差异；探索性分析显示去纤苷组第7天D-二聚体降低≥50%比例更高（23.0% vs. 8.0%，p=0.03）和淋巴细胞恢复≥50%比例更高（67.0% vs. 50.0%，p=0.05）。
- 研究意义
- 该试验首次在重度COVID-19中评估去纤苷作为内皮保护剂，确认了其安全性，提示连续静脉输注可能为亚治疗暴露，支持进一步研究间歇性Q6hr给药方案及去纤苷在缓解COVID-19后血管后遗症中的潜在作用。
研究路径
按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。
干预给药
评估连续静脉输注去纤苷在重度COVID-19患者中的安全性和药效
去纤苷25 mg/kg/day溶于250 mL生理盐水，以10.4 mL/h速率连续静脉输注15天；安慰剂为0.9%生理盐水，采用相同输注方案；临床改善患者可缩短至最少7天。
临床疗效评估
确定去纤苷能否缩短临床改善时间并改善生存
主要终点为临床改善时间（首次WHO量表改善≥1级后存活至第30天的累计天数，死亡患者记为0天），评估第0、1–14、15、30、60天；次要终点包括第30/60天死亡率、FiO2变化、ICU入住、ECMO、透析和住院时间。
安全性评估
评估连续静脉输注去纤苷在危重COVID-19患者中的安全性
记录所有不良事件和严重不良事件，按NCI CTCAE v5.0分级，评估与治疗的相关性，特别关注低血压、出血和肝酶升高。
探索性生物标志物分析
探索去纤苷对内皮、炎症和凝血生物标志物的药效学影响
在第0、7、15、30、60天检测IL-6、绝对淋巴细胞计数、D-二聚体、CRP、铁蛋白、LDH和CPK，分析较基线降低≥50%或恢复正常的患者比例。
影像学评估
评估去纤苷对肺部炎症浸润改善的影响
使用8点严重程度评分对系列胸部X线片进行连续定量分析和分类评估，评估第7、15、30、60天肺部受累变化。
研究方法
按研究目的归类文中使用的方法，便于定位所需技术。
产品清单
| 实验环节 | 名称 | 品牌 | 货号 |
|---|---|---|---|
| 药物处理 | 去纤苷 | Jazz Pharmaceuticals | IST-20-11291 |
| 0.9%生理盐水 | -- | -- | |
| 随机化 | Biomédica-IMIB平台 | Biomedical Research Institute of Murcia | -- |
关键环节
汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。
| 环节 | 核对要点 |
|---|---|
| 患者入组与随机化 | 入组标准：年龄≥18岁，PCR确诊SARS-CoV-2感染，WHO严重程度4–6级；随机比例2:1；分层因素为WHO 4/5 vs. 6；样本量150例（100去纤苷/50安慰剂）；入组时间2020年4月14日至2021年6月29日 阅读提示：见Methods 2.1 Study Design and Patients及2.2 Treatment and Randomization；Table 1；Figure S1 |
| 去纤苷给药方案 | 去纤苷剂量25 mg/kg/day，连续静脉输注15天（最短7天），溶于250 mL生理盐水，输注速率10.4 mL/h；安慰剂为0.9%生理盐水，相同输注方案 阅读提示：见Methods 2.2 Treatment and Randomization |
| 临床疗效评估 | 主要终点为临床改善时间（首次WHO量表改善≥1级后存活至第30天的累计天数，死亡患者记为0天）；评估时间点为基线、每日治疗期（1–14天）、第15、30、60天；统计分析使用Wilcoxon秩和检验 阅读提示：见Methods 2.3 Endpoints and Assessments及2.4 Statistical Analysis；Figure 1 |
| 安全性评估 | 不良事件按NCI CTCAE v5.0分级；因果关系分类为无关、可能无关、可能相关、确定相关；记录所有不良事件和严重不良事件 阅读提示：见Results 3.3 Safety；Table 2 |
| 探索性生物标志物分析 | 检测时间点为第0、7、15、30、60天；生物标志物包括IL-6、ALC、D-二聚体、CRP、铁蛋白、LDH、CPK；分析指标为较基线降低≥50%或恢复正常比例 阅读提示：见Results 3.6 Biomarkers；Figure 2 |