Barrett食管中p53免疫组化的诊断影响与可重复性:荷兰食管病理学专家组(DEPP)的结果

Diagnostic impact and reproducibility of p53 immunohistochemistry in Barrett's oesophagus: results of the Dutch Esophageal Pathology Panel (DEPP)

作者信息Ylva A Weeda, Sarah M Issa, Hans Halfwerk, Michel Botros, Onno J de Boer, Lodewijk A Brosens, Michail Doukas, Gursah Kats-Ugurlu, Fiebo Ten Kate, Jaap van der Laan, Ineke van Lijnschoten, Ariadne H A G Ooms, Lindsey Oudijk, Rachel S van der Post, Mihaela G Raicu, Bert Timmer, Myrtle J van der Wel, Sybren L Meijer
PMID42318944
发布时间2026-10
DOI10.1111/his.70193

实验完整度

中

全国性真实世界队列,含H&E与p53-IHC一致性分析、观察者间一致性及诊断再分类,但无分子验证或动物模型。

主要模型

1,146例连续患者复核病例 1,704个内镜活检层面 316个内镜活检层面(13名病理学家评估)

重点核对

转诊医院与专家组p53-IHC一致性Cohen's kappa=0.61(95% CI 0.58–0.64) 13名病理学家间p53-IHC观察者间一致性Fleiss' kappa=0.65(95% CI 0.61–0.69) NDBE活检中异常p53-IHC导致9.2%重分类为IND、4.8%为LGD IND活检中p53-IHC导致17.0%重分类为NDBE、37.1%为LGD 每活检中位12名DEPP病理学家评估(范围3–18)

摘要

引言:支持在Barrett食管(BE)中使用p53免疫组化(p53-IHC)的证据主要基于选择性病例系列,限制了其普遍适用性。本研究在全民医疗体系内的全国性真实世界BE队列中评估p53-IHC,评估与转诊医院的一致性、观察者间一致性(IOA)及其对常规诊断决策的影响。方法:提交至荷兰食管病理学专家组(DEPP)的复核病例由经过培训且经验丰富的病理学家评估,进行基于苏木精-伊红(H&E)的分类(维也纳分类)、p53-IHC模式(野生型、过表达、双克隆、无义突变和不确定)以及H&E/p53-IHC联合复核。评估转诊医院与专家组之间的一致性(Cohen's kappa)以及专家组病理学家之间的IOA(Fleiss' kappa),并评估p53-IHC对诊断再分类的影响。结果:共纳入1,146例连续患者咨询病例(1,704个活检层面),每个活检中位有12名DEPP病理学家评估。转诊医院与专家组之间p53评估的总体一致性为中等至显著(κ=0.61,95% CI 0.58–0.64),24.2%的p53-IHC评估被重新分类。13名病理学家评估316例内镜活检的IOA为显著(κ=0.65,95% CI 0.61–0.69)。辅助p53-IHC影响了病理学家在各活检层面的决策。对于非异型增生(NDBE)活检,异常p53-IHC促使重新分类为不确定异型增生(IND,9.2%)或低级别异型增生(LGD,4.8%)。对于IND活检,p53-IHC将诊断转向NDBE(17.0%)或LGD(37.1%)。结论/讨论:在应用标准化标准时,p53-IHC解释在BE诊断中是可靠、可重复且具有临床意义的。这些发现支持在常规实践中更广泛使用p53-IHC,并将评估标准纳入指南。关键词:Barrett食管、胃肠病理学、p53免疫组化、组织诊断。结构式摘要:Barrett食管中的结构化p53-IHC支持诊断决策。在1,146例病例中,转诊医院与专家组之间的一致性为中等至显著(κ=0.61),24.2%的基于p53的分类被修订。专家病理学家之间的观察者间一致性为显著(κ=0.65)。p53-IHC促使重新评估基于形态学的NDBE,并支持在个体病理学家决策中对基于形态学的IND病例进行分类。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在真实世界全国性Barrett食管队列中,p53免疫组化与转诊医院的一致性、专家间观察者间一致性及其对诊断决策的影响如何?
核心机制
标准化p53-IHC评估标准(野生型、过表达、无义突变、双克隆)应用于H&E形态学分类,辅助异常p53染色促使病理学家重新评估并改变诊断分类。
主要证据
1,146例患者(1,704活检层面)中,转诊医院与专家组p53-IHC一致性κ=0.61,24.2%被重新分类;13名病理学家评估316活检的IOA κ=0.65;NDBE和IND病例中p53-IHC导致诊断重分类比例分别为14.0%和54.1%。
研究意义
p53-IHC解释可靠、可重复且具有临床意义,支持在常规BE诊断中更广泛使用,并将评估标准纳入指南。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

病例收集与p53-IHC数据提取

建立全国性真实世界Barrett食管复核队列,获取转诊医院p53-IHC结果。

收集2015年1月至2025年2月来自39家转诊医院提交至DEPP的1,146例连续复核病例,提取病理报告中的p53-IHC分类。

2

DEPP专家组p53-IHC标准化评估

由经验丰富的病理学家按标准化标准评估p53-IHC模式。

DEPP病理学家对H&E和p53-IHC切片进行独立评估,p53-IHC分类为WT、OE、NM、DC或EQ,最终共识需满足特定一致性阈值。

3

转诊医院与专家组p53-IHC一致性分析

评估转诊医院与专家组之间p53-IHC分类的一致性及再分类率。

对1,704个活检层面的转诊医院与DEPP p53-IHC分类进行一致性分析,计算Cohen's kappa和再分类比例。

4

专家组内p53-IHC观察者间一致性评估

量化DEPP病理学家之间p53-IHC评估的观察者间一致性。

选取316个由相同13名病理学家评估的活检层面,计算Fleiss' kappa。

5

p53-IHC对诊断决策影响分析

评估p53-IHC结果对病理学家H&E诊断的重新分类影响。

汇总4,108个评分(316活检×13病理学家),分析H&E单独诊断与H&E/p53-IHC联合诊断之间的变化。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

验证分子表达变化

产品清单

实验环节名称品牌货号
Philips超快速扫描仪Philips Digital Pathology Solutions, Best, The Netherlands--
TutorCirdan, Lisburn, N. Ireland--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
病例纳入与排除
纳入1,146例连续患者,排除未报告或未进行p53-IHC的病例(n=403)及p53结果缺失(n=71)
阅读提示:Methods中Patients and Samples及Results第一段
p53-IHC分类标准
WT、OE、NM、DC、EQ的定义标准,OE需至少一个完整隐窝强核染色,NM为完全无核染色
阅读提示:Methods中p53-IHC classification小节及Figure 1
专家组共识阈值
3人100%一致,4人≥75%,>4人≥70%;未达阈值由4名额外病理学家复核,未解决为EQ
阅读提示:Methods中Panel Assessment and Histological Assessment of Revision Cases小节
一致性分析统计方法
Cohen's kappa和Fleiss' kappa计算,95% CI通过bootstrapping 10,000次迭代
阅读提示:Methods中Statistical Analysis小节
诊断变化分析子集
316个活检层面由13名病理学家评估,4,108个评分,排除频率<0.5%的组合
阅读提示:Methods中Statistical Analysis小节及Results中Impact of p53-IHC on Diagnostic Decisions by Individual Panel Pathologists小节