唐氏综合征阿尔茨海默病谱系中血液蛋白质组的纵向动态变化

背景与目的：唐氏综合征（DS）成人患早发性阿尔茨海默病（AD）的风险增加。尽管我们之前的横断面研究调查了DS中阿尔茨海默病背景下的血液蛋白质组，确定了CBLN4、CD14、C-X-C基序趋化因子17（CXCL17）、外胚层发育不良A2受体（EDA2R）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、胰岛素样生长因子结合蛋白-2（IGFBP2）、神经丝轻链（NFL）、SEPTIN3和SPON1为感兴趣的蛋白质，但纵向轨迹仍大多未被探索。我们旨在表征这些血浆蛋白的纵向动态，以评估它们对疾病病理生理学和相关认知衰退的潜在贡献。方法：在慕尼黑路德维希·马克西米利安大学医院招募能够理解神经心理学评估指令的DS成人，在基线访视后至少返回1次年度随访，进行重复临床评估、神经心理学测试和血液样本采集。使用OLINK技术评估纵向血液蛋白质动态。贝叶斯建模分析了纵向蛋白质轨迹及其对认知表现的影响。通过Spearman相关分析回归衍生的变化率，按临床诊断分层，研究蛋白质与认知子域之间的关系。结果：我们纳入了59名DS成人（46%女性，中位年龄=32岁[四分位距：27–47]）。所有人都完成了第一次年度随访（中位持续时间13.37个月[12.35–20.95]），其中14人返回进行了第二次随访（中位数25.43个月[24.79–33.8]）。分层分析包括13名有认知衰退诊断的DS个体（38%女性，54岁[49–58]）和41名无认知衰退诊断的DS个体（49%女性，29岁[24–35]）。CD14、CXCL17、EDA2R、GFAP、IGFBP2、NFL、SEPTIN3和SPON1随年龄呈纵向增加，而CBLN4下降（所有后验分布≥99.12%）。在整个队列中控制年龄后，蛋白质基线水平与随时间的认知衰退相关（所有后验分布≥94.75%）。经过多重比较校正后，在子队列中，蛋白质标志物的纵向变化与认知子域表现变化之间的相关性不显著。讨论：在DS中，对所有先前确定的蛋白质进行纵向表征揭示了随时间的不同轨迹，以及基线水平与未来认知衰退的关联。这表明这些蛋白质可能对DSAD的复杂潜在病理生理学有所贡献，并应促使进一步研究。