Linzagolix与亮丙瑞林治疗日本子宫平滑肌瘤女性的比较：一项3期、随机、阳性对照、非劣效性试验

研究问题：与GnRH激动剂亮丙瑞林相比，GnRH受体拮抗剂linzagolix治疗子宫平滑肌瘤患者重度月经出血的疗效如何？ 总结答案：linzagolix治疗可快速减少月经出血，在第6-12周不劣于亮丙瑞林，并在24周治疗期间维持效果。 已知信息：GnRH激动剂常用于控制子宫平滑肌瘤症状，但也与骨矿物质密度降低、症状初期加重（反跳现象）以及停药后垂体恢复延迟相关。linzagolix是一种GnRH受体拮抗剂，可能克服GnRH激动剂的局限，但尚未评估其与GnRH激动剂的相对安全性和有效性。 研究设计、规模、持续时间：这项3期、阳性对照、多中心、随机、双盲、平行组、非劣效性研究于2022年10月至2024年8月在日本进行。共287例患者按1:1随机分配接受口服linzagolix 200mg每日一次（加用亮丙瑞林安慰剂，n=143）或皮下注射亮丙瑞林1.88mg每4周一次（加用linzagolix安慰剂，n=144），治疗24周。患者通过交互式网络应答系统随机分组，并根据是否存在疼痛症状进行分层。 受试者/材料、地点、方法：符合条件的患者为患有子宫平滑肌瘤和重度月经出血的绝经前女性（≥20岁）。治疗期关键评估包括月经出血（使用月经失血图评分）、疼痛（使用数字评定量表）、血红蛋白、肌瘤及子宫体积（经阴道超声测量）、患者报告的症状严重程度和生活质量、血浆雌二醇、不良事件以及骨密度。治疗结束后，患者进入长达24周的随访期，评估血浆雌二醇、骨密度和月经恢复情况。主要终点为治疗期第6至12周总月经失血图评分<10的患者比例（非劣效性界值，−15%）。 主要结果及偶然性的作用：第6至12周，linzagolix组总月经失血图评分<10的患者比例为89.9%（95% CI，83.7，94.4），非劣效于亮丙瑞林组的90.8%（84.7，95.0）（差异，−0.9% [−8.6，6.9]）。linzagolix可快速减少月经出血；达总月经失血图评分<10的中位时间linzagolix组显著短于亮丙瑞林组（6.0天 vs 20.0天；P=0.023）。24周内两组在疼痛、血红蛋白、肌瘤/子宫体积以及患者报告结局的改善方面相当，但linzagolix组观察到疼痛和肌瘤/子宫体积的较早下降。linzagolix组平均血浆雌二醇水平在第2周迅速降至<20 pg/ml（无亮丙瑞林组的反跳现象），并维持至第24周。linzagolix组与亮丙瑞林组不良事件发生率相当（97.2%和96.5%）。最常见不良事件为linzagolix组的潮热（53.8%）和亮丙瑞林组的突破性出血（55.6%），且在治疗最初28天内发生率最高。研究治疗结束后，linzagolix组平均血浆雌二醇水平较亮丙瑞林组倾向于更早恢复，这与潮热不良事件、骨密度降低和月经恢复的提前相一致。 局限性、注意事项：需进一步研究比较linzagolix与其他GnRH受体拮抗剂，并评估linzagolix在日本子宫平滑肌瘤伴重度月经出血女性中（加或不加激素反加疗法）的长期安全性和有效性。 发现的更广泛意义：这项3期研究达到其主要终点，证明了linzagolix在日本有症状子宫平滑肌瘤女性中24周的疗效、安全性和药效学作用。虽然linzagolix在24周治疗中与亮丙瑞林疗效相当，但其起效更早可能使linzagolix成为更优的治疗选择。特别是，肌瘤和子宫体积的快速缩小提示linzagolix可能作为术前治疗。此外，linzagolix治疗后雌二醇水平和月经恢复更早，这对于计划治疗后妊娠的女性可能是一个重要考虑因素。总之，这些发现支持linzagolix在24周内用于子宫平滑肌瘤的体征和症状。 研究资助/利益冲突：研究及第三方医学写作支持由Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.提供。研究申办方参与研究设计、数据收集、分析和解释以及稿件撰写。Y.O.和T.H.报告获得Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.的医学写作和临床试验咨询费用。H.T.报告与Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.的专利申请。H.T.、A.K.和F.S.是Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.的员工。 试验注册号：NCT05440383。 试验注册日期：2022年6月27日。 首例患者入组日期：2022年10月11日。