Li-Fraumeni综合征患者子宫平滑肌肿瘤的临床病理及分子特征

目的：Li-Fraumeni综合征(LFS)是一种以胚系TP53突变和多种恶性肿瘤风险增加为特征的癌症易感综合征。虽然罕见的子宫平滑肌肉瘤(LMS)已有报道，但其他子宫平滑肌肿瘤(uSMT)在此背景下尚未被研究。方法与结果：我们描述了10例LFS患者的uSMT的临床病理特征(4例恶性潜能不确定的子宫平滑肌肿瘤[STUMP]，2例奇异性核的平滑肌瘤[LMBN]和4例仅有传统平滑肌瘤[LM])，以及8个肿瘤的下一代测序结果。在6个p53异常表达的肿瘤(4个STUMP，1个LMBN，1个LM)中，3个STUMP存在TP53双等位基因失活，3个uSMT(2个STUMP，1个LMBN)通过免疫组化(IHC)显示延胡索酸水合酶(FH)缺失并伴有FH失活变异。一位p53异常、FH缺陷的LMBN患者同时存在一个p53野生型、FH正常的LM，伴有新型ACTG2::BRAF融合。两个具有TP53双等位基因失活且FH完整的STUMP有其他改变，一个具有LMS特征，包括染色体不稳定、ATRX和RB1改变；另一个有del(22q)、CYLD和ELOC突变。其余两个测序的LM显示MED12改变，其中一个伴有del(22q)。在随访的9例患者中未见复发，未诊断出LMS。结论：uSMT在LFS中表现出广泛的形态学谱系，多种分子改变可能驱动肿瘤发生，包括MED12、FH、TP53、RB1、ATRX和新型ACTG2::BRAF融合。虽然有些可能是偶发的，但此背景下的uSMT似乎富集了非典型形态、FH缺陷和p53异常表达，提示p53和FH通路在肿瘤发生中存在相互作用。