严重精神障碍中的健康行为与端粒生物学

Health behaviours and telomere biology in severe mental disorders

作者信息Vid Mlakar, Marta Di Forti, Els F Halff, Deepak P Srivastava, Ibrahim Akkouh, Srdjan Djurovic, Carmen Martin-Ruiz, Daniel S Quintana, Viktoria Birkenæs, Nils Eiel Steen, Monica B E G Ormerod, Ole A Andreassen, Monica Aas
PMID42706234
发布时间2026-09
DOI10.1038/s41398-026-04362-2

实验完整度

低

横断面观察性研究,基于样本测量和问卷调查,无干预或功能实验。

主要模型

410名SMD参与者(精神分裂症谱系及情感障碍) 外周血白细胞

重点核对

410名SMD参与者,其中精神分裂症谱系225例,情感障碍185例 健康生活方式定义为0项不健康行为,不健康为1项及以上 分析调整年龄、性别、种族、创伤暴露、每日限定剂量、受教育年限和诊断 端粒长度通过qPCR测定T/S比值 TERT和TERC表达通过微阵列分析

摘要

在严重精神障碍(SMD)患者中已有端粒长度(TL)改变的报道,端粒长度是细胞衰老的标志。针对一般人群的流行病学研究强调,不健康的生活方式可能加剧端粒损耗。然而,在SMD背景下,生活方式对端粒长度的影响仍未得到探索。该研究纳入410名参与者(精神分裂症谱系[n=225]和情感障碍[n=185]),来自挪威主题组织精神病学(TOP)研究。通过血液样本测定白细胞端粒长度,采用实时定量聚合酶链反应(qPCR)确定。患者自我报告六个生活方式领域的数据,包括:饮食、运动、吸烟、饮酒、物质使用和咖啡消费。创建了一个全局二分化(健康与不健康)生活方式变量,以及一个健康行为变量,指示不健康行为的水平。与健康生活方式者相比,不健康生活方式个体的端粒更短(Cohen's d=0.58, F=8.62, p=0.004)。观察到不健康行为数量增加与端粒缩短之间存在关系(F=2.69, p=0.02),调整了年龄、性别、种族、创伤暴露、药物每日限定剂量(DDD)、受教育年限和诊断。就碱基对损失而言,与不健康生活方式个体相比,健康生活方式个体的生物学年龄大约低6年。我们的研究表明,在SMD中,更健康的生活方式与更长的端粒相关。这强调了健康行为作为精神科人群确保更健康细胞衰老的潜在临床目标的重要性。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在严重精神障碍(SMD)患者中,生活方式(健康行为)是否与端粒长度相关?
核心机制
文献未明确验证具体机制,仅推测氧化应激和炎症可能介导生活方式对端粒长度的影响。
主要证据
横断面研究显示,不健康生活方式与更短的端粒长度相关,健康生活方式者生物年龄约低6年;TERT和TERC表达与生活方式无关。
研究意义
作者提出健康行为和针对创伤特异性需求可能作为精神科人群确保更健康细胞衰老的潜在临床靶点。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

参与者招募与分组

纳入精神分裂症谱系和情感障碍患者,并评估其生活方式。

从TOP研究招募参与者,基于自我报告和访谈评估六个生活方式领域,并分组为健康和不健康生活方式。

2

端粒长度测量

测量白细胞端粒长度。

采用qPCR方法测定端粒对单拷贝基因的比率(T/S ratio)。

3

基因表达分析

检测端粒维持基因TERT和TERC的表达。

从血样提取RNA,使用Illumina微阵列分析TERT和TERC表达。

4

统计关联分析

评估生活方式与端粒长度及基因表达的关系。

使用ANCOVA比较不同生活方式组的端粒长度,并分析不健康行为数量与端粒长度的关系。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

评估样本特征
测量端粒长度
基因表达分析

产品清单

实验环节名称品牌货号
Applied Biosystems 7900HT Fast 实时定量PCR仪Applied Biosystems--
Tempus血液RNA管Tempus--
TEMPUS 12端口RNA分离试剂盒Thermo Fisher--
Illumina HumanHT-12 v4表达芯片Illumina--
IBM SPSS v26IBM--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
参与者招募
样本量、诊断分组(精神分裂症谱系[n=225]、情感障碍[n=185])、纳入排除标准(年龄18-65岁等)
阅读提示:Methods Participants
生活方式评估
饮食、运动、饮酒、吸烟、物质使用、咖啡消费的定义和分组阈值(如运动>150分钟每周)
阅读提示:Methods Health behaviours
端粒长度测量
qPCR方法细节、DNA用量(10ng)、内参基因、T/S比计算
阅读提示:Methods Telomere length
基因表达分析
RNA提取方法、微阵列平台、数据标准化(log2转换、批次效应校正)
阅读提示:Methods TERT & TERC expression
统计分析
协变量(年龄、性别、种族、创伤、药物DDD、教育、诊断)、ANCOVA模型、校正方法(Bonferroni)
阅读提示:Methods Statistical analysis