原发性和转移性/复发性恶性叶状肿瘤中癌症基因的遗传改变图谱

背景：恶性叶状肿瘤(MPT)是侵袭性乳腺纤维上皮性肿瘤。其罕见性限制了其遗传学特征的研究，且与遗传背景和进展驱动因素的相关性仍知之甚少。先前研究表明根据MED12突变状态存在两种进化途径。我们旨在确定原发性和转移性/复发性MPT中癌症基因的体细胞遗传改变谱，并分析其与MED12突变状态和遗传背景的关系。材料与方法：我们分析了31例MPT（原发性，n=20；转移性/复发性，n=11）的配对肿瘤-正常靶向测序数据（最多505个癌症相关基因）。结果：转移性/复发性MPT的CDKN2A/2B遗传改变频率在数值上更高（55% vs. 25%）。此外，对一例具有配对原发和转移样本的MPT病例的分析显示，CDKN2A/2B纯合性缺失仅限于转移样本，提示CDKN2A/2B可能在进展中发挥作用。与MED12野生型MPT相比，MED12突变型MPT具有更高的肿瘤突变负荷（P=0.002）、TERT启动子突变频率（82% vs. 35%；P=0.02）和RB1突变频率（45% vs. 5%；P=0.01）。PI3K通路（包括PIK3CA和PTEN）的遗传改变仅存在于MED12野生型MPT中，而MED12突变型病例中缺失（15% vs. 0%；P>0.05）。此外，EGFR遗传改变仅见于欧洲遗传背景的MPT患者，亚洲背景患者中未检测到（43% vs. 0%；P>0.05）。结论：综合来看，原发性和转移性/复发性MPT的遗传改变谱高度重叠，CDKN2A/2B纯合性缺失可能在进展中发挥作用。此外，MPT的分子特征可能因遗传背景和MED12突变状态而异。