基于孕酮的排卵时机与基于LH峰的排卵监测在真正的自然周期冻融胚胎移植中的比较:一项前瞻性队列研究中对活产率的影响

Progesterone-based ovulation timing versus LH surge monitoring in true natural cycle frozen embryo transfer: impact on live birth rates in a prospective cohort study

作者信息Turgut Aydin, Nadiye Koroglu, Edis Kahraman, Nazli Albayrak, Elif Kose
PMID42449543
发布时间2026-09-01
DOI10.1093/humrep/deag109

实验完整度

中

前瞻性队列研究,包含血清激素监测、胚胎移植临床结局和探索性相关分析,但缺乏随机化和多中心验证。

主要模型

真正的自然周期冻融胚胎移植(NC-FET)周期 血清激素监测(孕酮、LH、雌二醇)

重点核对

孕酮定时组(n=286)与LH定时组(n=204) 孕酮阈值:首次检测到≥1.0 ng/ml时,分层为1.0-1.6、1.6-2.6、2.6-5.0 ng/ml对应估计黄体期第0、1、2天 LH峰定义:LH≥15 IU/l且孕酮<1.0 ng/ml 胚胎移植时机:孕酮定时组为估计黄体期第5天,LH定时组为LH+6 黄体支持:口服地屈孕酮30 mg/天,从移植后开始直至妊娠确认

摘要

研究问题:在真正的自然周期冻融胚胎移植(NC-FET)中,基于孕酮的胚胎移植时机是否达到与基于LH峰的时机相当的活产率? 总结答案:在真正的NC-FET中,基于孕酮的胚胎移植时机与基于LH峰时机所实现的活产率相当,在校正潜在混杂因素后,没有证据表明排卵时机策略与活产之间存在独立关联。 已知信息:在真正的NC-FET中,胚胎移植时机通常根据LH峰安排。然而,识别LH峰可能具有挑战性。血清孕酮升高可能反映排卵时机,但其作为NC-FET周期中安排胚胎移植的替代方法仍未得到充分研究。 研究设计、规模、持续时间:这项前瞻性队列研究纳入了2022年至2025年间在单一三级体外受精中心进行的490个真正的NC-FET周期。根据用于安排胚胎移植的排卵时机策略对周期进行分析:基于孕酮的时机(n = 286)或基于LH峰的时机(n = 204)。 参与者/材料、设置、方法:通过连续超声和血清激素测量监测排卵。根据检测到LH峰或血清孕酮浓度升高来安排胚胎移植时机。主要结局是活产。使用具有稳健标准误的修正泊松回归估计校正相对风险,校正了不孕持续时间和病因、移植时子宫内膜厚度、胚胎质量和移植胚胎数。使用边际标准化计算校正绝对风险差。在风险差尺度上进行了探索性阈值评估。 主要结果和偶然性的作用:在286个孕酮定时周期中,162个发生活产(56.6%),在204个LH定时周期中,106个发生活产(52.0%)(未校正RR 1.09,95% CI 0.93-1.28)。校正后,排卵时机策略未显示与活产独立相关(校正RR 1.09,95% CI 0.93-1.30;P = 0.264)。校正绝对风险差为+4.9%(95% CI -3.8%至+13.6%)。临床妊娠、hCG阳性和流产率在两组之间也相当。在探索性分析中,排卵前1天测量的卵泡大小与移植日孕酮水平呈正相关(Spearman r = 0.36,P < 0.001),移植日孕酮水平与排卵前1天测量的雌二醇水平呈正相关(Spearman r = 0.29,P < 0.001)。 局限性、谨慎原因:观察性设计可能引入残余混杂,尽管进行了统计校正。时机策略未随机化,反映了不断发展的机构方案。此外,孕酮阈值是在单中心测定环境中得出并应用的,这可能限制了对其他临床环境和实验室平台的可推广性。 研究结果的更广泛意义:基于孕酮的时机可能代表真正的NC-FET中基于LH安排的可行替代方案,尽管需要在充分把握度的多中心研究中进行确认。 研究资金/竞争利益:本研究未收到外部资金。作者声明无竞争利益。 试验注册号:不适用。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
在真正的自然周期冻融胚胎移植中,基于孕酮的胚胎移植时机能否达到与基于LH峰的时机相当的活产率?
核心机制
孕酮升高反映黄体期转变的开始,可能更直接地指示子宫内膜容受性窗口,而LH峰仅是排卵的触发信号,两者在时间上可能存在个体差异。
主要证据
在490个周期中(孕酮定时286周期,LH定时204周期),活产率分别为56.6%和52.0%,校正后未发现独立关联(aRR 1.09,95% CI 0.93-1.30)。
研究意义
孕酮监测可能作为LH监测的可行替代方案,简化周期监测并减少错过LH峰的风险,但需多中心研究进一步确认。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

周期监测与排卵检测

识别排卵并确定用于胚胎移植计时的内分泌参考日

通过连续经阴道超声和血清激素(雌二醇、LH、孕酮)测量监测卵泡发育和排卵。LH定时组以LH≥15 IU/l且孕酮<1.0 ng/ml定义为排卵日(LH+0);孕酮定时组根据首次孕酮≥1.0 ng/ml时的浓度范围(1.0-1.6、1.6-2.6、2.6-5.0 ng/ml)估计黄体期第0、1、2天。

2

胚胎移植时机安排

根据内分泌参考日安排囊胚移植,以确保胚胎-子宫内膜同步

孕酮定时组:根据估计黄体期第0、1、2天,分别在检测后5、4、3天进行囊胚移植;LH定时组:在LH+6天进行囊胚移植。

3

胚胎解冻与移植

将冻融囊胚移植入子宫

使用Kitazato玻璃化冷冻试剂盒冷冻的囊胚,解冻后培养约2小时确认完全再扩张。在经腹超声引导下,由两名经验丰富的医生使用软Wallace导管移植1或2个囊胚。

4

黄体支持与妊娠检测

支持黄体期并确认是否妊娠

移植后立即开始口服地屈孕酮30 mg/天,持续至移植后12天血清β-hCG检测。确认妊娠后,黄体支持持续至妊娠6-8周。

5

主要和次要结局评估

评估活产及其他生殖结局

主要结局为活产,次要结局包括临床妊娠、hCG阳性、流产率、分娩时孕周和新生儿出生体重。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
GE Voluson S8GE--
Kitazato玻璃化冷冻试剂盒Kitazato--
Kitazato解冻试剂盒Kitazato--
Wallace导管Smiths Medical--
Atellica IM分析仪Siemens Healthineers--
地屈孕酮----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
孕酮定时组
孕酮阈值:首次≥1.0 ng/ml时,1.0-1.6对应Day 0,1.6-2.6对应Day 1,2.6-5.0对应Day 2;移植时机:Day 0后5天,Day 1后4天,Day 2后3天;排除标准:移植日孕酮<4 ng/ml
阅读提示:方法:周期监测和排卵检测部分;表4
LH定时组
LH峰定义:LH≥15 IU/l且孕酮<1.0 ng/ml;移植时机:LH+6天;超声确认卵泡塌陷(必要时)
阅读提示:方法:周期监测和排卵检测部分;表4
激素测定
孕酮和LH检测平台(Atellica IM分析仪);孕酮灵敏度≤0.21 ng/ml;LH灵敏度≤0.2 IU/l;每个样本在2小时内重复分析
阅读提示:方法:激素测定部分
黄体支持
移植后立即开始口服地屈孕酮30 mg/天,持续至β-hCG检测(12天后);确认妊娠后维持至6-8周
阅读提示:方法:胚胎玻璃化、解冻和移植部分