过早卵巢功能不全的发病率及相关因素:一项以人群为基础的队列研究

Incidence and factors associated with premature ovarian insufficiency: a population-based cohort study

作者信息J N Macintyre, J Pudwell, J Shellenberger, M P Velez
PMID42449546
发布时间2026-09-01
DOI10.1093/humrep/deag111

实验完整度

中

这是一个基于行政健康数据的人群队列研究,使用了明确的POI定义,进行了详细的统计分析,如发病率计算和关联因素分析,并进行了敏感性分析以验证结果的稳健性。

主要模型

安大略省16-39岁女性人群队列 安大略省女性人口(≤39岁)作为分母

重点核对

POI定义:使用手术绝经代码或医生咨询ICD-9 627代码识别,或通过实验室FSH水平(25.8-134.8 IU/l)进行敏感性分析 队列纳入条件:安大略省≤39岁女性,1995-2019年,排除无效记录或缺少地理信息者 随访终点:POI诊断、满40岁、死亡、失去OHIP资格或研究期结束(2021年12月31日) 主要相关因素分析:年龄调整的修正泊松回归估计IRR 亚组分析按诊断年龄分组以评估时间趋势

摘要

研究问题:1995年至2019年间,加拿大安大略省过早卵巢功能不全(POI)的发病率及其相关因素是什么? 总结答案:POI的发病率在2011年后有所上升,主要由非医源性POI驱动,且有子宫内膜异位症病史的女性发病率最高。 已知信息:近期估计显示,全球POI患病率约为3.7%,且随时间推移呈上升趋势。POI的病因多种多样,包括遗传性、自身免疫性、感染性和医源性原因;然而,约70%的非医源性病例的病因仍不清楚。现有的发病率估计受回忆偏倚、横断面设计、样本量小和相关因素评估有限等限制。 研究设计、规模、持续时间:这项以人群为基础的队列研究纳入了1995年至2019年间居住在安大略省的所有年龄≤39岁的女性。随访持续至POI诊断、年满40岁、死亡、失去省级健康保险或研究期结束。 参与者/材料、环境、方法:POI使用行政健康数据定义,为40岁前发生的诊断,通过以下任一方式识别:(i)手术绝经或(ii)≥1次医生咨询编码为绝经(ICD-9 627)。使用人口普查数据计算年度发病率(IR),以安大略省年龄≤39岁的女性人口为分母。POI被分类为非医源性、手术性、化疗和/或放疗后、或手术联合化疗和/或放疗。临床因素与POI之间的关联使用年龄调整的修正泊松回归估计,以得出发病率比(IRR)。 主要结果和偶然性的作用:在3,635,702名符合条件的女性中,168,173名发生任何病因的POI(IR 389.4/100,000人年)。中位随访时间为11年(IQR 6-18),POI诊断时的中位年龄为31岁(IQR 25-36)。非医源性POI的IR为351.4/100,000人年,手术性POI为30.2,化疗和/或放疗后POI为5.5,手术联合化疗和/或放疗POI为2.3。总体POI发病率在2002年至2008年间下降,随后持续上升至2019年,这主要归因于非医源性POI。手术诱导的POI发病率从1995年的60/100,000人年降至2019年的20/100,000人年,而手术联合化疗和/或放疗的POI在整个研究期间稳步上升。与较高POI发病率相关的因素包括子宫内膜异位症(IRR 3.45,95% CI 3.39, 3.52)、接受化疗或放疗的癌症(IRR 2.01,95% CI 1.89, 2.14)、药物或烟草使用(IRR 1.59,95% CI 1.51, 1.67)、染色体疾病(IRR 1.50,95% CI 1.42, 1.59)和自身免疫性疾病(IRR 1.19,95% CI 1.17, 1.22)。 局限性、注意事项:使用行政健康数据可能导致结果误分类,并且详细的临床和人口统计信息的可用性有限。 研究结果的更广泛影响:这些发现提供了基于当代人群的POI发病率估计,并确定了子宫内膜异位症是主要的相关因素。手术诱导的POI随时间显著下降,表明卵巢保留手术方法的采用率增加,而非医源性POI发病率的上升强调了改善风险分层、咨询以及进一步研究以阐明潜在机制和可改变风险因素的必要性。 资助:加拿大更年期学会。 利益冲突:无利益冲突。 试验注册号:不适用。 关键词:过早卵巢功能不全、流行病学、监测、发病率、绝经、子宫内膜异位症、癌症

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
1995年至2019年间,加拿大安大略省女性中POI的发病率及其相关因素是什么?
核心机制
文中未明确说明机制层面,但非医源性POI的上升可能反映了诊断、环境或遗传因素的改变;手术诱导POI的下降归因于卵巢保留手术的采用增加;癌症治疗的生存改善导致医源性POI增加。子宫内膜异位症与POI的关联可能涉及疾病相关和手术相关的卵巢损伤。
主要证据
基于行政健康数据的人群队列研究,纳入了3,635,702名女性,通过手术绝经或医生咨询编码识别POI,计算了各亚型的发病率,并进行了年龄调整的关联分析,发现子宫内膜异位症是最强相关因素(IRR 3.45)。
研究意义
提供当代基于人群的POI发病率估计,确定子宫内膜异位症为主要相关因素;强调需要改进风险分层、咨询和进一步研究以阐明机制、可改变的风险因素和长期健康影响。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

确定研究人群和随访时间

确定符合条件的女性人群并计算随访时间,以计算发病率。

纳入1995-2019年间安大略省所有≤39岁女性,使用行政健康数据确定基线特征,随访至POI诊断或40岁等。

2

识别POI病例

使用行政健康数据准确识别POI病例。

通过手术绝经代码或医生咨询ICD-9 627代码定义POI,并分类为不同亚型。

3

计算发病率并评估时间趋势

计算不同POI亚型的发病率并分析其随时间的变化趋势。

使用人口普查数据作为分母计算各年度及年龄组的发病率,并用线性回归评估时间趋势。

4

评估相关因素与POI的关联

评估临床因素与POI发病的关联强度。

使用年龄调整的修正泊松回归计算各临床因素与POI的IRR,并进行亚组分析。

5

敏感性分析使用FSH水平

评估基于实验室定义的POI发病率与行政定义的一致性。

使用OLIS中FSH水平在绝经期范围(25.8-134.8 IU/l)定义POI,重新计算发病率。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计与人群
队列纳入标准:年龄≤39岁;时间段:1995-2019;地点:安大略省;排除标准;随访结束事件
阅读提示:Materials and methods 部分 'Setting and study design'
结局定义
POI定义:两种算法;分类标准;灵敏度分析中的FSH定义及阈值
阅读提示:Materials and methods 部分 'Outcomes' 和 'Statistical analysis'
协变量定义
每个协变量使用的ICD代码和来源数据库定义,包括子宫内膜异位症、自身免疫病、癌症等
阅读提示:Materials and methods 部分 'Covariates'