原发性硬化性胆管炎伴炎症性肠病患者良性结肠活检中异常p53过表达可能预测不典型增生风险

目的：原发性硬化性胆管炎（PSC）伴炎症性肠病（IBD）患者，统称为PSC-IBD，与仅患IBD的患者相比，发生非经典型和/或内镜下不可见结直肠不典型增生的风险增加，尤其是在右/近端结肠。PSC-IBD患者也更容易在右/近端结肠出现异常DNA含量（如非整倍体或4N分数升高），往往先于不典型增生的检出。因此，我们假设，随后发生结直肠不典型增生的PSC-IBD患者，在检测到不典型增生之前获得的组织学良性结肠活检中，可能经常表现出异常的p53免疫组织化学染色，特别是在右/近端结肠。方法和结果：对25名PSC-IBD患者在检测到不典型增生的那次结肠镜检查之前的那次监测结肠镜检查期间获得的91份良性结肠活检标本进行了p53免疫组织化学染色（平均间隔：20个月）（不典型增生组）。作为对照，对20名无结直肠肿瘤病史的IBD患者（10名PSC-IBD和10名仅IBD）的76份良性结肠活检标本进行了p53染色。核染色强度分为弱（1+）、中（2+）或强（3+），染色范围分为阴性（<10%）、斑片状（10%–50%）或弥漫性（>50%）。异常p53过表达定义为≥10%的上皮细胞出现强核染色（斑片状或弥漫性）。这些结果与先前报道的同一标本的DNA流式细胞术结果进行了比较。异常p53过表达在不典型增生组中的频率显著高于对照组（按活检计算为20%对3%，P<0.001；按患者计算为36%对5%，P=0.027）。相反，弱p53染色在对照组中更为常见（按活检计算为79%对44%，P<0.001；按患者计算为65%对28%，P=0.013）。异常DNA含量与异常p53过表达在活检水平的符合率为19%，在患者水平为42%。异常p53过表达（72%）和异常DNA含量（67%）均更常定位于右/近端结肠。对于预测后续不典型增生，异常p53过表达的敏感性为36%，特异性为95%，阳性预测值（PPV）为90%，阴性预测值（NPV）为54%。异常DNA含量的敏感性为48%，特异性为95%，PPV为92%，NPV为59%。当两种标志物联合使用时，敏感性增加到64%，特异性为90%，PPV为89%，NPV为67%。结论：与不发展不典型增生的IBD患者相比，随后发生结直肠不典型增生的PSC-IBD患者在检测到不典型增生之前获得的良性结肠活检中，特别是在右/近端结肠，表现出显著更高频率的异常p53过表达。这些发现表明，良性结肠活检中的异常p53过表达可能有助于识别有结直肠不典型增生风险增高的PSC-IBD患者。