无症状携带者神经学评估：病理性TTR基因变异携带者症状转化早期检测工具

背景 遗传性变异型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTRv）由超过140种致病性TTR基因变异引起。ATTRv临床表型的异质性使患者的诊断和分期复杂化。需要能够改善ATTRv症状和体征早期检测并识别向临床可检测疾病转化风险的评估工具。 方法 在法国、西班牙、葡萄牙和英国淀粉样变性中心进行了一项回顾性、多中心研究（2023年12月至2024年12月），评估了无症状携带者（AC）以及在研究前2年内转为有症状的AC（新症状携带者[NSCs]）。开发了一种新的23项无症状携带者神经学评估（ACNA），用于筛查向临床可检测的ATTRv-多发性神经病（PN）潜在转化的可能性。问题主题涵盖感觉、自主神经和全身症状体征。采用Fisher精确检验评估每个问题与疾病状态（即NSC与AC）之间的关联。使用Firth校正的逻辑回归模型估计优势比和相应的95%置信区间。 结果 研究纳入217名携带者（AC，n=128；NSC，n=89），涉及18种独特的转甲状腺素蛋白变异；166名（76.5%）携带p.Val50Met。在23个ACNA问题中，17个与所有患者向有症状疾病转化显著相关。与p.Val50Met和其他常见变异相关的神经体征和症状模式反映了已知的变异特异性症状学。混杂因素包括年龄、治疗医疗中心和变异类型。 结论 ACNA问卷可能是一种临床上有价值的工具，用于筛查AC向有症状ATTRv-PN转化的风险，但需要验证。